达雷妥尤单抗耐药性

吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其生长主要依赖于浆细胞的异常增殖和存活。达雷妥尤单抗通过与CD38抗原结合，抑制浆细胞的增殖并诱导其凋亡，从而在治疗MM时具有显著的疗效。然而，随着治疗的持续，一些患者会出现治疗耐药性。

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2023-10-29 12:26:24 发布

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其生长主要依赖于浆细胞的异常增殖和存活。达雷妥尤单抗通过与CD38抗原结合，抑制浆细胞的增殖并诱导其凋亡，从而在治疗MM时具有显著的疗效。然而，随着治疗的持续，一些患者会出现治疗耐药性。

研究发现，达雷妥尤单抗耐药性的主要机制包括免疫逃逸、细胞内信号通路异常和抗体结合位点突变等。一些患者可能由于免疫逃逸途径的激活，使得其浆细胞免疫修饰分子的表达下调，从而减少达雷妥尤单抗对其的杀伤作用。此外，细胞内信号通路异常，如B淋巴母细胞病毒（BLV）基因的激活等，也可能会导致达雷妥尤单抗的耐药性。此外，药物结合位点的突变也可能会减弱达雷妥尤单抗与CD38抗原的结合力，从而降低其疗效。

面对达雷妥尤单抗的耐药性问题，研究人员提出了一些解决方案。首先，可以通过联合应用其他药物，如化疗药物、免疫调节剂或其他针对MM细胞的新型治疗药物来增强达雷妥尤单抗的疗效。此外，也可以通过开发新型的抗CD38抗体来克服达雷妥尤单抗的耐药性。一些研究者已经成功地分离出了新型的抗CD38单抗，结合位点与达雷妥尤单抗有所不同，可能对耐药性患者产生更好的疗效。

总之，达雷妥尤单抗是一种在多发性骨髓瘤治疗中被广泛使用的药物，但其耐药性问题不能被忽视。对于那些达雷妥尤单抗耐药的患者，需要在临床上采取针对性的治疗策略，如联合应用其他药物或开发新型的抗CD38抗体。相信随着科学技术的不断发展，我们将能够克服达雷妥尤单抗的耐药性问题，从而提高多发性骨髓瘤患者的治疗效果。