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摘要:普拉替尼(Pralsetinib,商品名常见为Gavreto)和塞普替尼(Selpercatinib,商品名常见为Retevmo)都是针对RET基因改变的靶向药,主要用于部分RET融合阳性的非小细胞肺癌,以及特定RET改变相关的甲状腺癌。两者作用靶点相似,但适用人群、服药方式、药物风险和临床研究证据并不完全相同,不能仅凭药名或他人的治疗效果自行换药。
普拉替尼(Pralsetinib,商品名常见为Gavreto)和塞普替尼(Selpercatinib,商品名常见为Retevmo)都是针对RET基因改变的靶向药,主要用于部分RET融合阳性的非小细胞肺癌,以及特定RET改变相关的甲状腺癌。两者作用靶点相似,但适用人群、服药方式、药物风险和临床研究证据并不完全相同,不能仅凭药名或他人的治疗效果自行换药。
两种药分别适合哪些RET改变?
RET基因改变主要包括RET融合和RET突变。非小细胞肺癌通常关注RET融合;甲状腺髓样癌(MTC)更常见的是RET突变,部分甲状腺乳头状癌等则可能存在RET融合。因此,“RET阳性”还不够,治疗前需要明确具体改变类型,并结合肿瘤类型、既往治疗和当地药品说明书判断。
普拉替尼和塞普替尼都属于选择性RET抑制剂,可阻断异常RET信号。两药在不同国家和地区获批的癌种、治疗阶段及适用年龄可能不同,需以当地最新说明书和医生判断为准。患者可询问医生:自己的检测结果是RET融合还是RET突变,药物是否符合当前获批适应证。
服药方法与剂量有所不同
成人常用剂量方面,普拉替尼通常为每日一次,需空腹服用;塞普替尼通常为每日两次,剂量可能按体重确定,通常可随餐或空腹服用。以上仅是常见用药方式,实际剂量会受肝功能、药物相互作用、不良反应及具体说明书影响,不能据此自行调整。
服药时还要核对合并用药。某些抗感染药、抗癫痫药及其他影响药物代谢的药品,可能改变靶向药的血药浓度。开始治疗、停药或新增药物前,应告知开药医生和药师。
疗效数据不能简单横向比较
普拉替尼的临床研究包括ARROW,塞普替尼的重要研究包括LIBRETTO系列。两种药均在相应RET改变人群中显示抗肿瘤活性,但研究入组条件、患者既往治疗、随访时间及疗效指标不同,目前不能把两项研究的数字直接对照后,认定哪一种对所有患者更有效。选择药物时,还要考虑既往用药、病灶情况、并发症、药物可及性及患者对风险的承受程度。
不良反应侧重点及监测
两药都可能引起肝功能异常、高血压、疲乏、便秘或腹泻等问题,治疗期间通常需要定期检查血压、肝功能和血常规。普拉替尼需特别留意间质性肺病或肺炎等肺部症状;塞普替尼则需关注QT间期延长等心电图风险,存在心律失常或相关用药时应提前告知医生。出现新发气促、持续发热、黄疸、明显心悸或晕厥,应及时就医。
用药前先完成基因检测
检测方法可包括经验证的组织或血液基因检测,具体选择由医生根据样本质量和病情决定。没有相应RET基因改变,通常不应仅因癌种符合就使用这两种药。治疗期间也不要自行停药、减量或把普拉替尼换成塞普替尼;如出现不良反应,医生可根据严重程度安排暂停、减量或更换治疗方案。
胶囊剂
美国Blueprint Medicines
口服激酶抑制剂,缓解非小细胞肺癌甲状腺癌,耐受较好
胶囊剂
老挝卢修斯制药
用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者
胶囊剂
老挝大熊制药
用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌和甲状腺癌的成人患者。
塔拉妥单抗 Tarlatamab-dlle IMDELLTRA
适用于在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成年患者的治疗
美国安进
适用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
老挝大熊制药
用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌和甲状腺癌的成人患者。
老挝大熊制药
MEK抑制剂,用于肺癌,治疗黑色素瘤一年总体生存提高
老挝大熊制药
口服激酶抑制剂,缓解非小细胞肺癌甲状腺癌,耐受较好
美国Blueprint Medicines
治疗非小细胞肺癌结直肠癌头颈癌,疾病控制更佳
美国礼来Lilly
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