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布格替尼：从第一代到第三代靶向药的发展

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董兴

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摘要：布格替尼：从第一代到第三代靶向药的发展 布格替尼（brigatinib）是一种强效的靶向药，用于治疗ALK+转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。自从第一代ALK抑制剂——克里尼(Crizotinib)问世以来，靶向ALK突变的药物研制就开?

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2023-05-26 09:53:40 发布
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布格替尼：从第一代到第三代靶向药的发展

布格替尼（brigatinib）是一种强效的靶向药，用于治疗ALK+转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。自从第一代ALK抑制剂——克里尼(Crizotinib)问世以来，靶向ALK突变的药物研制就开始了。随着时间的推移，研究进展也越来越快，相关治疗也愈加完善。

第一代ALK抑制剂常在治疗ALK+ NSCLC的初期使用。然而，它们的缺点是易产生耐药性。这是由于克里尼药物在治疗过程中与ALK融合基因突变表现出显著的兼容性。因此，出现了第二代和第三代抑制剂，目的是克服这些限制。

布格替尼是一种第二代ALK抑制剂。与其他第二代治疗药物相比，布格替尼能够识别和抑制ALK基因的多种亚型。新药的优点之一是耐药性缓解，同时还减少了中毒反应。

在生物学测试方面，布格替尼被证明是常用的ALK抑制剂。在临床试验中，患者在使用布格替尼的同时，很少出现影响其他器官的副作用。此外，它也表现出了优于克里尼的疗效。布格替尼还显示出对其他治疗方案耐药的良好反应，这使得它成为治疗ALK+ NSCLC的一种重要药物。

第三代ALK抑制剂在原理，治疗效果和安全性方面都非常引人注目。在这种药物中，代表性的是霖达利尼（Lorlatinib）及其后续的研究。与布格替尼等第二代药物相比，霖达利尼表现出更短暂但更强的活性，且治疗效果基本持续不变。同时，霖达利尼也抑制了多种ALK亚型，能够克服很多抗药性问题。

虽然第一代ALK抑制剂在某些情况下仍可使用，但第二代和第三代抑制剂是更好的选择。对于那些单纯使用克里尼无法获益的病人来说，布格替尼和其他第二代抑制剂可以提供有生命力的治疗方案。但对于那些已经接受第二代抑制剂治疗而失效的病人，第三代药物霖达利尼是一个可靠的选择。虽然任何药物都有缺点，但何时选用哪种ALK抑制药物应根据患者个体化的评估来制定治疗方案。

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