达沙替尼(Dasatinib)施达赛多久耐药

吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：达沙替尼(Dasatinib)施达赛多久耐药,达沙替尼(Dasatinib)的耐药可能与BCR-ABL酪氨酸激酶的点突变有关。这些突变可能导致达沙替尼与疾病相关蛋白质的结合力降低，从而减弱抗癌活性。此外，这些突变还可能导致信号通路被激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。除了基因突变外，细胞内药物转运蛋白可以通过将药物从细胞膜内部转运到细胞外，从而降低细胞内药物浓度。

有用 105

浏览 951次

2024-02-08 14:51:06 发布

达沙替尼(Dasatinib)施达赛多久耐药,达沙替尼(Dasatinib)的耐药可能与BCR-ABL酪氨酸激酶的点突变有关。这些突变可能导致达沙替尼与疾病相关蛋白质的结合力降低，从而减弱抗癌活性。此外，这些突变还可能导致信号通路被激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。除了基因突变外，细胞内药物转运蛋白可以通过将药物从细胞膜内部转运到细胞外，从而降低细胞内药物浓度。

达沙替尼(Dasatinib)是一种临床上常用于治疗白血病的药物。随着长时间使用，某些患者可能会产生对达沙替尼的耐药性。本文将探讨在使用达沙替尼治疗白血病的过程中，患者可能面临的耐药性问题。

1. 什么是达沙替尼(Dasatinib)？

达沙替尼(Dasatinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂，常用于治疗某些类型的白血病，包括慢性髓细胞白血病(CML)和具有BCR-ABL融合基因的急性淋巴细胞白血病(ALL)。它通过抑制异常蛋白酪氨酸激酶的活性，阻断白血病细胞的增殖和生存，从而减缓疾病的进展。

2. 达沙替尼的治疗耐药性

尽管达沙替尼在白血病治疗中表现出良好的疗效，但长期使用可能导致患者对该药物产生耐药性。这意味着达沙替尼的疗效会减弱，无法对白血病细胞产生明显的杀伤作用。达沙替尼耐药性主要由以下几个因素引起：

3. 遗传变异

人体内的癌细胞具有高度的遗传变异性，这种变异性可以导致癌细胞对药物产生耐药性。在达沙替尼治疗期间，某些白血病细胞可能会通过基因突变或基因表达的变化来逃避药物的作用，从而导致耐药性的发展。

4. BCR-ABL突变

BCR-ABL基因突变是导致达沙替尼耐药性的主要机制之一。在治疗过程中，白血病细胞可能会发生BCR-ABL突变，使得原先对达沙替尼敏感的细胞变得耐药。这些突变可能导致药物与异常蛋白酪氨酸激酶结合的能力降低，从而减弱达沙替尼对白血病细胞的抑制作用。

5. 克隆进化

白血病细胞具有高度的遗传变异和遗传多样性，因此某些细胞亚克隆可能在治疗过程中逃避达沙替尼的作用。这些耐药的亚克隆细胞可能在治疗期间逐渐占据优势地位，从而导致整个病灶对达沙替尼产生耐药性。

尽管达沙替尼治疗耐药性是一个严峻的问题，但仍有一些策略可以应对这种情况。例如，联合使用其他抗白血病药物，如伊马替尼或尼洛替尼，可以增加治疗的有效性。此外，监测患者在治疗期间的反应，并及时调整剂量或考虑其他治疗选择，也是避免或减少耐药性发展的重要手段。