奥雷巴替尼 Olverembatinib 耐立克

　　适应症

　　本品用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者

　　用法用量

　　1、推荐剂量

　　(1)应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师指导治疗，在使用本品治疗慢性期或加速期慢性髓细胞白血病(CML)患者之前，必须确定患者具有T315I突变

　　(2)推荐剂量为40 mg，每两日一次(隔日一次)，口服，随餐服用，持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗

　　(3)可以在一日当中的任何时间服用，但建议大致固定在同一个时间，如果漏服本品一次，则应在4小时内补服本品，如超过4小时，则不再补服，如给药后出现呕吐，不应补服本品，片剂不得压碎或切割，必须整片吞服，对3个月内没有获得完全血液学缓解的慢性期患者或6个月内没有观察到血液学缓解的加速期患者，由处方医生决定是否继续使用本品，本品尚缺少足够的持续治疗超过2年的长期安全性数据

　　(4)尚未完全确定奥雷巴替尼是否具有光毒性，建议服用本品期间应尽量避免直接暴露在阳光下或采取相应的防晒措施，由于职业原因可能造成长时间大量阳光直接照射的患者，或对阳光有固有敏感性的患者应慎用本品

　　2、推荐剂量

　　(1)对血液学毒性的剂量调整

　　在临床试验中，血液学毒性可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗，必要时给予血小板和红细胞输注，发生血液学毒性时按表1进行剂量调整

　　(2)对非血液学不良反应的剂量调整

　　在临床试验中，3级及以上非血液学不良反应可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗，表2总结了进行剂量调整的指南。

　　不良反应

　　常见的不良反应(≥10%)

　　血小板计数降低、皮肤色素沉着、贫血、高甘油三酯血症、白细胞 计数降低、蛋白尿、低钙血症、中性粒细胞计数降低、血胆红素升高、γ-谷氨酰转移 酶升高、低钠血症、发热、肌痛、高血糖症、低钾血症、皮疹、肢体疼痛及窦性心动过速

　　常见严重不良反应(≥1%)

　　血小板计数降低(8.5%)、贫血 (3.1%)及感染性肺炎(1.6%)

　　禁忌

　　对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用

　　贮存方法

　　遮光、密封、在干燥处保存。

　　适用人群

　　成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用

　　药物相互作用

　　与 CYP3A4 抑制剂合用

　　CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，可能会导致不良反应严重程度增加，包括QT间期延长，因此应尽量避免合用，强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量

　　与 CYP3A4 诱导剂合用

　　CYP3A诱导剂可明显降低本品的血药浓度，导致降低疗效，因此应避免合用，强CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量

　　与转运体抑制剂合用

　　体外转运体研究表明，奥雷巴替尼是 P-gp 和 BCRP 的底物，与 P-gp 或 BCRP 抑制剂联用可能会影响奥雷巴替尼吸收

　　P-gp抑制剂包括利托那韦(抗病毒)、奈非那韦(艾滋)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伊曲康唑(广谱抗真菌药)、环孢素a(自身免疫性疾病)、红霉素(抗化脓性链球菌及其他敏感细菌)、梅拉帕米(心绞痛、降压、心律失常)、奎尼丁(房颤或房扑后治疗)、他克莫司(抗排异和自身免疫疾病)、胺碘酮(抗心律失常)

　　抑制胃酸药物对奥雷巴替尼的影响

　　抑制胃酸药物对奥雷巴替尼的影响 奥雷巴替尼呈现 pH 依赖的溶解特性，因此与抑制胃酸药物联用可能影响奥雷巴替尼暴露量，在接受奥雷巴替尼治疗的患者中，应避免合用抑制胃酸药物

　　抑酸药：①PPI(质子泵抑制剂)：奥美拉唑(消化性溃疡)、雷贝拉唑(消化性溃疡、胃食管反流)、泮托拉唑(消化性溃疡、胃食管反流、卓-艾氏综合征、消化道出血)等

　　②H2RA(H2受体拮抗剂)：西咪替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胰腺炎、烧伤、带状疱疹、荨麻疹)、雷尼替丁(消化道溃疡、非溃疡性消化不良、消化道出血、胃黏膜损害)、法莫替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胃黏膜病变)等

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　中国亚盛医药

　　成分

　　本品主要成份为奥雷巴替尼

　　性状

　　白色或类白色圆形片

　　注意事项

　　血管阻塞

　　血管病变、基础代谢性疾病和慢性髓细胞白血病固有的高血凝状态(血栓或栓塞)均是发生血管阻塞 不可否定的风险因素，应关注监测以上风险因素，如果出现血管阻塞的临床症状或体征，需暂停本品治疗，密切监测患者并予以适当治疗，待相关不良反应缓解至用药条件后再恢复用药

　　血细胞减少

　　在用药期间建议密切监测全血细胞计数，并密切关注因为血细胞减少引发的其他治疗风险，例如中性粒细胞计数减少增加感染风险，血小板计数减少增加出血风险等，如发生血细胞减少，应根据临床需求给予相应的支持治疗，必要时暂停用药， 待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药

　　肝功能异常

　　考虑到本品临床试验中的暴露人数和暴露时长均十分有限，谨慎起见，在服用本品前，如果患者 γ-谷氨转氨酶(γ-GGT)、谷丙转氨酶或谷草转氨酶(ALT/AST)>正常上限 2.5 倍，建议暂缓用药，待相关指标降至正常值时再进行首次药物服用，在用药过程中应至少每四周检测一次肝功能相关指标，如果出现≥3 级肝功能指标异常，需暂停用药，进行对症治疗，增加肝功能指标检查频率，直至不良反应缓解至≤1 级或用药前水平

　　高血压

　　谨慎起见，在接受本品治疗期间，应定期监测血压，对出现高血压症状(如头痛、 头胀或眩晕)的患者进行临床评价，及时治疗，并增加血压监测频率，若发生 3 级 或 4 级高血压，需暂停本品治疗直至恢复

　　心律失常

　　在接受本品治疗期间，应定期监测患者是否发生心律失常，对出现心律失常症状 (如心悸、头晕、昏厥、胸部不适或新发呼吸困难)的患者进行临床评价，根据指征要求患者接受心电图(ECG)检查，出现心律失常时应及时调整治疗

　　体液潴留

　　建议用药期间密切监测患者是否出现体液潴留的症状体征并及时治疗，若发生≥3 级体液潴留不良反应时应采取适当的剂量调整措施

　　光毒性

　　目前尚缺乏皮肤色素沉着与光照之间相关性的研究，谨慎起见，建议服用本品期间尽量避免日晒或采取恰当的防晒措施，无法避免长时间暴露于日晒或对阳光敏感的患者慎用本品

　　(以上内容均参考自奥雷巴替尼说明书中文版 2021.11)

　　1、推荐剂量

　　(1)应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师指导治疗，在使用本品治疗慢性期或加速期慢性髓细胞白血病(CML)患者之前，必须确定患者具有T315I突变

　　(2)推荐剂量为40 mg，每两日一次(隔日一次)，口服，随餐服用，持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗

　　(3)可以在一日当中的任何时间服用，但建议大致固定在同一个时间，如果漏服本品一次，则应在4小时内补服本品，如超过4小时，则不再补服，如给药后出现呕吐，不应补服本品，片剂不得压碎或切割，必须整片吞服，对3个月内没有获得完全血液学缓解的慢性期患者或6个月内没有观察到血液学缓解的加速期患者，由处方医生决定是否继续使用本品，本品尚缺少足够的持续治疗超过2年的长期安全性数据

　　(4)尚未完全确定奥雷巴替尼是否具有光毒性，建议服用本品期间应尽量避免直接暴露在阳光下或采取相应的防晒措施，由于职业原因可能造成长时间大量阳光直接照射的患者，或对阳光有固有敏感性的患者应慎用本品

　　2、推荐剂量

　　(1)对血液学毒性的剂量调整

　　在临床试验中，血液学毒性可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗，必要时给予血小板和红细胞输注，发生血液学毒性时按表1进行剂量调整

　　(2)对非血液学不良反应的剂量调整

　　在临床试验中，3级及以上非血液学不良反应可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗，表2总结了进行剂量调整的指南。

　　常见的不良反应(≥10%)

　　血小板计数降低、皮肤色素沉着、贫血、高甘油三酯血症、白细胞 计数降低、蛋白尿、低钙血症、中性粒细胞计数降低、血胆红素升高、γ-谷氨酰转移 酶升高、低钠血症、发热、肌痛、高血糖症、低钾血症、皮疹、肢体疼痛及窦性心动过速

　　常见严重不良反应(≥1%)

　　血小板计数降低(8.5%)、贫血 (3.1%)及感染性肺炎(1.6%)

　　血管阻塞

　　血管病变、基础代谢性疾病和慢性髓细胞白血病固有的高血凝状态(血栓或栓塞)均是发生血管阻塞 不可否定的风险因素，应关注监测以上风险因素，如果出现血管阻塞的临床症状或体征，需暂停本品治疗，密切监测患者并予以适当治疗，待相关不良反应缓解至用药条件后再恢复用药

　　血细胞减少

　　在用药期间建议密切监测全血细胞计数，并密切关注因为血细胞减少引发的其他治疗风险，例如中性粒细胞计数减少增加感染风险，血小板计数减少增加出血风险等，如发生血细胞减少，应根据临床需求给予相应的支持治疗，必要时暂停用药， 待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药

　　肝功能异常

　　考虑到本品临床试验中的暴露人数和暴露时长均十分有限，谨慎起见，在服用本品前，如果患者 γ-谷氨转氨酶(γ-GGT)、谷丙转氨酶或谷草转氨酶(ALT/AST)>正常上限 2.5 倍，建议暂缓用药，待相关指标降至正常值时再进行首次药物服用，在用药过程中应至少每四周检测一次肝功能相关指标，如果出现≥3 级肝功能指标异常，需暂停用药，进行对症治疗，增加肝功能指标检查频率，直至不良反应缓解至≤1 级或用药前水平

　　高血压

　　谨慎起见，在接受本品治疗期间，应定期监测血压，对出现高血压症状(如头痛、 头胀或眩晕)的患者进行临床评价，及时治疗，并增加血压监测频率，若发生 3 级 或 4 级高血压，需暂停本品治疗直至恢复

　　心律失常

　　在接受本品治疗期间，应定期监测患者是否发生心律失常，对出现心律失常症状 (如心悸、头晕、昏厥、胸部不适或新发呼吸困难)的患者进行临床评价，根据指征要求患者接受心电图(ECG)检查，出现心律失常时应及时调整治疗

　　体液潴留

　　建议用药期间密切监测患者是否出现体液潴留的症状体征并及时治疗，若发生≥3 级体液潴留不良反应时应采取适当的剂量调整措施

　　光毒性

　　目前尚缺乏皮肤色素沉着与光照之间相关性的研究，谨慎起见，建议服用本品期间尽量避免日晒或采取恰当的防晒措施，无法避免长时间暴露于日晒或对阳光敏感的患者慎用本品

　　(以上内容均参考自奥雷巴替尼说明书中文版 2021.11)

　　本品用于任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者

　　与 CYP3A4 抑制剂合用

　　CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度，可能会导致不良反应严重程度增加，包括QT间期延长，因此应尽量避免合用，强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等，如果不能避免同时使用，可适当减少本药剂量

　　与 CYP3A4 诱导剂合用

　　CYP3A诱导剂可明显降低本品的血药浓度，导致降低疗效，因此应避免合用，强CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量

　　与转运体抑制剂合用

　　体外转运体研究表明，奥雷巴替尼是 P-gp 和 BCRP 的底物，与 P-gp 或 BCRP 抑制剂联用可能会影响奥雷巴替尼吸收

　　P-gp抑制剂包括利托那韦(抗病毒)、奈非那韦(艾滋)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伊曲康唑(广谱抗真菌药)、环孢素a(自身免疫性疾病)、红霉素(抗化脓性链球菌及其他敏感细菌)、梅拉帕米(心绞痛、降压、心律失常)、奎尼丁(房颤或房扑后治疗)、他克莫司(抗排异和自身免疫疾病)、胺碘酮(抗心律失常)

　　抑制胃酸药物对奥雷巴替尼的影响

　　抑制胃酸药物对奥雷巴替尼的影响 奥雷巴替尼呈现 pH 依赖的溶解特性，因此与抑制胃酸药物联用可能影响奥雷巴替尼暴露量，在接受奥雷巴替尼治疗的患者中，应避免合用抑制胃酸药物

　　抑酸药：①PPI(质子泵抑制剂)：奥美拉唑(消化性溃疡)、雷贝拉唑(消化性溃疡、胃食管反流)、泮托拉唑(消化性溃疡、胃食管反流、卓-艾氏综合征、消化道出血)等

　　②H2RA(H2受体拮抗剂)：西咪替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胰腺炎、烧伤、带状疱疹、荨麻疹)、雷尼替丁(消化道溃疡、非溃疡性消化不良、消化道出血、胃黏膜损害)、法莫替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胃黏膜病变)等