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奥妥珠单抗(Obinutuzumab)的耐药及药物相互作用

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吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：奥妥珠单抗（Obinutuzumab）是一种重组人-鼠嵌合型单克隆抗体，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。它通过与CD20抗原结合，诱导免疫系统攻击恶性B细胞。随着患者使用奥妥珠单抗的时间延长，一些患者可能会出现耐药性。此外，奥妥珠单抗还可能与其他药物发生相互作用，影响其疗效或增加不良反应风险。本文将讨论奥妥珠单抗的耐药机制以及与其他药物的相互作用。

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2023-12-29 16:33:25 发布

奥妥珠单抗（Obinutuzumab）是一种重组人-鼠嵌合型单克隆抗体，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。它通过与CD20抗原结合，诱导免疫系统攻击恶性B细胞。随着患者使用奥妥珠单抗的时间延长，一些患者可能会出现耐药性。此外，奥妥珠单抗还可能与其他药物发生相互作用，影响其疗效或增加不良反应风险。本文将讨论奥妥珠单抗的耐药机制以及与其他药物的相互作用。

1. 耐药机制:

奥妥珠单抗的耐药性主要涉及几个机制。首先，B细胞表面CD20抗原的减少可能会降低奥妥珠单抗的药效。这可以是由于CD20分子变异、B细胞亚群的选择性缺失或通过其他机制导致的。其次，激发免疫反应的抗原呈递和处理的缺陷也可能导致耐药性。这表示，患者的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）等机制可能受到影响，从而降低了奥妥珠单抗的疗效。此外，一些研究还发现，奥妥珠单抗还与另一个白细胞受体CD16A的多态性相关，这可能对耐药性发挥一定作用。

2. 药物相互作用:

奥妥珠单抗与其他药物的相互作用可能会影响其疗效或增加不良反应的风险。以下是一些常见的相关情况：

2.1 免疫抑制剂：

免疫抑制剂如硫唑嘌呤和环孢菌素等可能减弱奥妥珠单抗的免疫治疗效果。因为这些药物可以抑制免疫系统的功能，可能降低奥妥珠单抗诱导的抗肿瘤免疫反应。

2.2 糖皮质激素：

糖皮质激素，如泼尼松和地塞米松等，可能通过抑制免疫系统来减弱奥妥珠单抗的疗效。此外，糖皮质激素还可能增加感染的风险，并影响患者的免疫恢复。

2.3 其他抗肿瘤药物：

一些化疗药物和靶向药物，如苯丁酸氮芥和其它抗CD20抗体，与奥妥珠单抗联合使用可能产生协同效应，增强治疗效果。也有一些药物可能与奥妥珠单抗发生拮抗作用，影响其疗效。

2.4 其他药物：

奥妥珠单抗可能通过影响肝脏中某些药物的代谢来与其他药物相互作用。在与这些药物联合使用时，患者需要特别注意潜在的相互作用和副作用。

3. 管理耐药性和药物相互作用的策略：

对于奥妥珠单抗的耐药性问题，目前尚没有通用的解决方案。一些研究正在探索改变剂量和给药方案、联合使用其他药物或寻找新的治疗目标等策略来克服耐药性。对于药物相互作用的管理，需要医务人员密切监测患者的药物治疗，并根据需要调整剂量或选择合适的药物组合。

4.

奥妥珠单抗是治疗CLL和FL的一种重要药物，但患者可能会出现耐药性，并且与其他药物可能发生相互作用。了解奥妥珠单抗的耐药机制和药物相互作用有助于医务人员更好地管理患者的治疗。在临床实践中，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，并密切监测治疗效果和不良反应的发生，以确保最佳疗效和患者的安全。

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