杂鲁胺是一种治疗前列腺癌的药物,主要通过抑制雄激素受体的作用来减缓肿瘤的生长和扩散。该药物是由美国公司Medivation研制开发,在2012年获得FDA的批准上市,目前已经在全球范围内被广泛应用。
恩杂鲁胺的合成方法是通过合成三种关键结构单元并进行成环反应合成而来。首先是合成成环前体的第一个结构单元,即交叉偶合体。这个结构单元的合成基于铝作为还原剂的杂化交叉偶合反应,将二烯丙基和酮基片段反应,最终得到交叉偶合体。
第二个结构单元是氰基,它是恩杂鲁胺成环的必要结构单元之一。氰基的引入可以通过酮的氰化反应,利用丙酮醛试剂在碘水中进行反应即可合成。
最后一个结构单元是异丁烯单元,这个单元的引入需要通过一系列的步骤。首先进行溶剂开缩环反应,将某些酮和些许的硼酸还原后合成环外骨架。然后进行邻位坏血酸双加成反应,在这个步骤中,两个碳碳双键的位置发生改变,得到了中间体。接下来进行转化,获得异丁烯单元。
最后将三个结构单元进行成环反应,形成恩杂鲁胺的分子结构。经过多级的分离纯化和结构鉴定,最终制得纯的恩杂鲁胺。
恩杂鲁胺的研发和合成都是长期耗时和困难的任务,然而在医学领域,它的意义却是不可估量的。它的出现为前列腺癌治疗带来了全新的选择,推进了前列腺癌治疗的发展,让越来越多的患者能够得到有效的治疗。