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摘要:达雷妥尤单抗(Daratumumab)是一种新型的肿瘤治疗药物,属于人源化IgG1κ型单克隆抗体,能够识别并结合特定的肿瘤细胞表面抗原CD38,从而诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其生长分裂。这种药物被广泛应用于治疗多发性骨髓瘤?
达雷妥尤单抗(Daratumumab)是一种新型的肿瘤治疗药物,属于人源化IgG1κ型单克隆抗体,能够识别并结合特定的肿瘤细胞表面抗原CD38,从而诱导肿瘤细胞凋亡和抑制其生长分裂。这种药物被广泛应用于治疗多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤,并且已获得FDA和欧洲药品管理局(EMA)的批准上市。
CD38是一种广泛表达于多种细胞表面的跨膜糖蛋白,它不仅参与了钙离子信号传递、免疫调节、细胞黏附和细胞凋亡等生理进程,而且还在多个肿瘤类型的肿瘤细胞表面高表达,被认为是一种新兴的靶向治疗策略。达雷妥尤单抗就是通过与CD38结合,使CD38被内吞体分解,进而引发抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和直接细胞毒性等多种细胞生物学效应,最终导致肿瘤细胞死亡。
关于达雷妥尤单抗的应用,最有潜力的就是用于治疗多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病,以骨髓瘤细胞的大量增殖和异常分泌蛋白导致贫血、骨质疏松、复发性感染、神经病变等症状为主要表现,且治愈率极低。目前,多发性骨髓瘤治疗的主要手段是化疗、免疫调节和造血干细胞移植等药物策略。然而,这些治疗方式存在一定的局限性,即容易出现药物抵抗性、副作用大并且难以根治。达雷妥尤单抗的出现就为这类免疫难治性的多发性骨髓瘤病人带来了新希望。
近期多个临床试验都证实了达雷妥尤单抗应用于多发性骨髓瘤的治疗效果。其中,一项由Janssen Biotech公司主导的Phase III试验MAGENTIS,证实加入达雷妥尤单抗治疗的多发性骨髓瘤患者无进展生存期(PFS)延长了8.2个月,相对于单独使用激素治疗组有明显的临床优势。同时,从安全性角度来看,达雷妥尤单抗与激素联合治疗也未发现严重的副作用,具有良好的耐受性和安全性。
总之,达雷妥尤单抗作为一种肿瘤靶向治疗药物,具有极高的治疗潜力和前景。在今后的临床研究中,随着对其作用机制和治疗效果的不断深入研究,它有望成为一种安全、有效、创新的靶向治疗药物,在多发性骨髓瘤和其他恶性肿瘤的治疗中发挥重要作用。
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