恩杂鲁胺作用机制

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：恩杂鲁胺是一种针对去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）的新一代抗雄激素药物，被广泛用于治疗患有CRPC的患者。其作用机制主要通过干扰雄激素信号途径来抑制癌细胞的生长和扩散。

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2023-06-24 12:49:32 发布

恩杂鲁胺是一种针对去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）的新一代抗雄激素药物，被广泛用于治疗患有CRPC的患者。其作用机制主要通过干扰雄激素信号途径来抑制癌细胞的生长和扩散。

正常情况下，雄激素（如睾酮）通过与雄激素受体（Androgen Receptor, AR）结合，在细胞内形成复合物，该复合物进入细胞核并结合到DNA上，调节多个基因的转录，从而控制前列腺癌细胞的增殖和转录活性。然而，在某些情况下，前列腺癌细胞发生了雄激素信号途径的异常活化，即使在低睾酮水平下，仍能维持AR的激活状态，从而导致去势抵抗性前列腺癌的发展。

恩杂鲁胺作为一种非类固醇竞争性雄激素受体拮抗剂，通过多种机制抑制AR的活化，进而阻断雄激素信号通路。首先，恩杂鲁胺与AR结合，阻止雄激素结合AR。其次，恩杂鲁胺阻断了AR与DNA结合的过程，从而减少AR介导的基因转录。最后，恩杂鲁胺可增加AR的降解，使AR的蛋白质水平降低，进一步抑制前列腺癌细胞的增殖。

除了上述直接的AR抑制作用之外，恩杂鲁胺还可以通过抑制其他重要信号通路进一步增强其抗癌效果。例如，恩杂鲁胺可以抑制PI3K/Akt信号通路和MAPK信号通路，这两个通路在前列腺癌的发展中发挥着重要作用。此外，恩杂鲁胺还抑制了细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达，促进了肿瘤细胞的凋亡。

近年来的临床研究表明，恩杂鲁胺在治疗CRPC中具有显著的疗效。一项名为PREVAIL的III期临床试验显示，相较于安慰剂组，恩杂鲁胺治疗组的中位无进展生存期延长至19.4个月，总生存期延长至32.4个月。另一项名为TERRAIN的III期临床试验也显示，恩杂鲁胺治疗组的中位无进展生存期较安慰剂组延长至15.7个月。

总而言之，恩杂鲁胺作为一种新一代抗雄激素药物，通过干扰雄激素信号途径来抑制前列腺癌细胞的生长和扩散。其作用机制主要包括与AR的结合，抑制雄激素AR复合物的形成，阻断AR与DNA结合，促进AR的降解等多个方面。此外，恩杂鲁胺还可以通过抑制其他重要信号通路和促进肿瘤细胞凋亡来增强其抗癌效果。临床研究表明，恩杂鲁胺在CRPC的治疗中具有显著效果，对这类患者的生存期有重要改善作用。