厄达替尼耐药性：重新思考抗肿瘤治疗策略

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：近年来，新型抗肿瘤药物不断涌现，其中厄达替尼(Erdafitinib)作为一种 PFGFR 抑制剂，已被列入全球性的临床试验，并获得了美国FDA的批准用于治疗磷酸化肝细胞癌。即使如此，我们仍面临着病人个体化治疗的问题，其中耐药性的出现是我们最关心的问题之一。

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2023-06-11 13:55:16 发布

近年来，新型抗肿瘤药物不断涌现，其中厄达替尼(Erdafitinib)作为一种 PFGFR 抑制剂，已被列入全球性的临床试验，并获得了美国FDA的批准用于治疗磷酸化肝细胞癌。即使如此，我们仍面临着病人个体化治疗的问题，其中耐药性的出现是我们最关心的问题之一。

厄达替尼的耐药性主要表现为两种：一是依赖于厄达替尼作用点 FGF受体赘生，促使细胞无视药物抑制；二是由于累积多种突变，导致不同的细胞突变种类融合成复合突变从而导致耐药性。其中的机制更加多元化，加之耐药性的出现不可预知，为临床医生以及患者的治疗带来了很大困扰。

对于这种耐药性的问题，我们需要重新思考抗肿瘤治疗策略。而针对厄达替尼的耐药性，有一些研究也在积极地开展之中。一方面，我们可以从引导突变的角度入手，即引导相对更加温和的突变，这样在长期治疗中，肿瘤细胞在保持某些有益突变的同时，能够更好地应对药物抑制。另一方面，我们可以考虑联合其他药物使用，这样可以创造多种细胞杀伤机制，并且减少了任何一种突变导致全面耐药性的风险。同时，选择联合药物时还可以更加个性化，根据病人不同的代谢说明来选择。

除了治疗手段改进外，同样需要针对患者进行个性化治疗，这样可以适应不同的环境、病情等。科学认为，不同的人体内部因素都会影响治疗效果，例如自身免疫力、营养状况、基因突变状态等等，这些因素加起来可以导致相同的治疗在不同人身上的效果差异极大。因此，对于耐药性的问题，我们需要了解患者，精准制定相应的治疗方案，以应对突发的医学挑战。

总之，厄达替尼的耐药性是一个复杂的问题，需要全方位考虑，包括因素的多样性，严谨的治疗思路，以及人性化的个性化治疗。面对复杂多变的疾病治疗，科学家和临床医生需要明确认识到我们任重而道远。