达沙替尼(Dasatinib)施达赛耐药性

吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：达沙替尼(Dasatinib)施达赛耐药性,达沙替尼(Dasatinib)的耐药可能与BCR-ABL酪氨酸激酶的点突变有关。这些突变可能导致达沙替尼与疾病相关蛋白质的结合力降低，从而减弱抗癌活性。此外，这些突变还可能导致信号通路被激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。除了基因突变外，细胞内药物转运蛋白可以通过将药物从细胞膜内部转运到细胞外，从而降低细胞内药物浓度。

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2023-12-20 12:16:46 发布

达沙替尼(Dasatinib)施达赛耐药性,达沙替尼(Dasatinib)的耐药可能与BCR-ABL酪氨酸激酶的点突变有关。这些突变可能导致达沙替尼与疾病相关蛋白质的结合力降低，从而减弱抗癌活性。此外，这些突变还可能导致信号通路被激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。除了基因突变外，细胞内药物转运蛋白可以通过将药物从细胞膜内部转运到细胞外，从而降低细胞内药物浓度。

白血病是一种常见而严重的血液系统恶性肿瘤，其中，慢性粒细胞白血病(CML)是其中一种常见的类型。达沙替尼(Dasatinib)施达赛是一种通过靶向蛋白酪氨酸激酶的药物，被广泛应用于CML的治疗中。随着时间的推移，一些患者可能会变得对达沙替尼产生耐药性。本文将对达沙替尼的耐药性进行探讨，以及可能的解决方案。

1. 耐药性的定义和机制

耐药性是指患者在使用药物治疗一段时间后，药物不再起到预期的疗效。对于达沙替尼耐药性的机制有多种解释，其中最主要的是白血病细胞中的突变。这些突变可能导致靶向蛋白酪氨酸激酶的结构或功能发生改变，使得达沙替尼无法有效地抑制病变细胞的生长和增殖。

2. 基因突变和达沙替尼耐药性

在CML患者中，一种常见的耐药性机制是T315I突变。这种突变使得白血病细胞免疫于达沙替尼的抑制作用，因为这种突变导致达沙替尼与蛋白酪氨酸激酶的结合受阻，无法实现预期的疗效。除了T315I突变外，还有其他一些突变可能会导致耐药性，如F317L、F317V等。

3. 克服达沙替尼耐药性的策略

针对达沙替尼耐药性的挑战，研究人员采取了一系列策略来克服这一问题。一种方法是开发新的靶向药物，以突破现有药物的限制。例如，诺瓦提斯制药推出了一种名为"Omacetaxine"的药物，可以有效抑制T315I突变引起的耐药性。另一种策略是联合用药，即将达沙替尼与其他药物联合使用，以增强治疗效果，并降低耐药性的风险。

4. 个体化治疗的重要性

个体化治疗是一种根据患者的基因型和表型特征来选择最佳治疗方案的方法。对于CML患者，了解其突变谱和达沙替尼的敏感性情况，可以帮助医生制定个性化的治疗方案，从而提高治疗效果并降低耐药性的出现。

尽管达沙替尼施达赛在CML治疗中取得了显著的进展，但耐药性仍然是一个不可忽视的问题。通过深入研究耐药性机制、开发新的靶向药物和推广个体化治疗，我们可以更好地应对达沙替尼耐药性带来的挑战，为白血病患者提供更有效的治疗手段。