伊马替尼合成

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：伊马替尼(Imatinib)是一种治疗慢性骨髓性白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)等肿瘤的药物，被誉为“慢性骨髓性白血病的里程碑”。它的研发历经十余年，是目前世界上最成功的靶向药物之一，也是医学界的一大突破。首?

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2023-04-30 14:49:50 发布

伊马替尼(Imatinib)是一种治疗慢性骨髓性白血病(CML)和胃肠道间质瘤(GIST)等肿瘤的药物，被誉为“慢性骨髓性白血病的里程碑”。它的研发历经十余年，是目前世界上最成功的靶向药物之一，也是医学界的一大突破。

首先，我们来看一下伊马替尼的合成方法。伊马替尼的化学名称为（4-甲基-1-哌嗪基）-N-（4-甲基-3-（4-吡啶基）-5-吡咯烷酰基）-1，3-二氮杂苯胺，其化学结构复杂，合成过程也比较复杂。但总体步骤是：首先合成伊马替尼的中间体N-（4-甲基-3-（4-吡啶基）-5-吡咯烷酰基）-3-氨基丙酸，然后将该中间体与甲基-1-哌嗪-2-乙醇反应，得到伊马替尼。

伊马替尼的研发历程也很艰辛。20世纪80年代末，美国食品药品监管局已经批准新的抗癌药物数量逐渐减少，而治疗慢性骨髓性白血病的药物也难以达到理想效果。此时，公司诺华（Novartis）开始寻找一种新的药物来治疗慢性骨髓性白血病，他们希望寻找一种针对白血病细胞的特定靶点的药物。通过对白血病细胞的研究，公司诺华最终发现了一种叫做BCR-ABL的蛋白质，该蛋白质在白血病细胞的发生中起着重要的作用。

为了针对BCR-ABL蛋白质研发治疗药物，公司诺华成立了全球癌症实验室，并让药物研究家Brian Druker博士负责该项目。Druker博士结合他多年的癌症研究经验，认为可以从药物中寻找一种物质能够精准地抑制BCR-ABL蛋白质。他和他的研究团队利用高通量筛选工具对大量的化合物进行测试，最终在6,000种化合物中找到了一种能够抑制BCR-ABL蛋白质活性的物质，它就是现在的伊马替尼。

伊马替尼的上市后，其对细胞的作用机制也逐渐被科学家所研究和认识。它能够选择性地靶向BCR-ABL蛋白质，从而阻断白血病细胞和GIST细胞中该蛋白质的异位表达，抑制癌细胞的增殖并诱导其凋亡。伊马替尼的疗效显著，90%以上的CML患者可以获得长期生存，成功将CML从死亡疾病转化为慢性疾病。

伊马替尼的成功不仅仅对于CML和GIST患者是一种福音，也对于其他肿瘤学的研究和医学工作者提供了极大的启示。相信未来，伊马替尼的研究和应用会为人类医疗健康事业的持续发展做出更大的贡献。