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吉西他滨的作用机理

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吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：首先，吉西他滨作为一种核苷酸类似物，可以被肿瘤细胞摄取和转化为二磷酸核苷酸的形式。一旦被转化，吉西他滨的二磷酸形式可以被DNA链合成的酶所使用，作为合成DNA的建筑模块。

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2023-11-01 10:20:06 发布
  • 吉西他滨

    吉西他滨

    嘧啶类分子靶向抗肿瘤药物，可用于肝癌等多种肿瘤

    美国礼来Lilly

首先，吉西他滨作为一种核苷酸类似物，可以被肿瘤细胞摄取和转化为二磷酸核苷酸的形式。一旦被转化，吉西他滨的二磷酸形式可以被DNA链合成的酶所使用，作为合成DNA的建筑模块。

然而，和正常细胞不同，肿瘤细胞内的DNA合成过程存在紊乱和异常。吉西他滨的二磷酸形式在肿瘤细胞内会累积，从而导致DNA链合成受到阻断。这种阻断作用主要体现在抑制核苷酸的加入和DNA链延伸的过程中。尤其是在S期（DNA合成期）的细胞中，吉西他滨的阻断效应更加显著。

除了抑制DNA合成，吉西他滨还可以影响细胞周期。它可以抑制肿瘤细胞的G1/S转变，从而阻止细胞进入DNA合成期，并使癌细胞停滞在静止期。这样一来，肿瘤细胞的增殖速度被减慢甚至中断，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

此外，吉西他滨还可通过激活细胞凋亡（细胞死亡）途径来发挥其抗肿瘤作用。一旦吉西他滨进入肿瘤细胞内，它可以引起DNA损伤，并通过一系列复杂的信号传导路径激活细胞凋亡途径。这将导致癌细胞内部发生基因调控异常，破坏肿瘤细胞的正常生活和增殖能力。

除了上述作用机理，吉西他滨还可以影响肿瘤微环境，进一步抑制肿瘤的生长和扩散。它可以抑制肿瘤组织内的血管新生，减少肿瘤的营养供应。此外，吉西他滨还可以抑制肿瘤组织内炎症反应和免疫细胞的活性，从而降低肿瘤发展的风险。

总的来说，吉西他滨通过抑制DNA合成、影响细胞周期、激活细胞凋亡途径以及调控肿瘤微环境等多种作用机制，实现了对多种肿瘤的治疗效果。虽然吉西他滨在临床应用中也存在一些副作用，但其广泛的抗肿瘤作用使其成为一种重要的化疗药物，为患有卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤的患者带来了希望。

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2023-11-01 10:20:06 更新

  • 吉西他滨基本信息

    吉西他滨
    • 剂型：

      冻干粉

    • 厂家：

      美国礼来Lilly

    • 适应症：

      嘧啶类分子靶向抗肿瘤药物，可用于肝癌等多种肿瘤

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