格列卫胃间质瘤耐药性的概率

吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：胃肠道间质瘤（GIST）是一种常见的恶性肿瘤，通常起源于胃肠道的间质细胞，占据了世界范围内恶性胃肠肿瘤的2％至3％。格列卫（Gleevec）是一种目前被广泛用于治疗白血病和GIST的靶向化疗药物。然而，近年来，治疗过程中格列卫耐药性的发生率不容忽视。

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2023-10-22 20:02:20 发布

胃肠道间质瘤（GIST）是一种常见的恶性肿瘤，通常起源于胃肠道的间质细胞，占据了世界范围内恶性胃肠肿瘤的2％至3％。格列卫（Gleevec）是一种目前被广泛用于治疗白血病和GIST的靶向化疗药物。然而，近年来，治疗过程中格列卫耐药性的发生率不容忽视。

格列卫的耐药性主要是由于基因突变、过度表达的蛋白激酶、细胞调控失常等因素引起的。其中最主要的耐药性发生机制是KIT基因突变。KIT基因突变是一种常见的GIST发生机制，可以导致KIT受体酪氨酸激酶活性增强，从而使细胞产生信号传导异常。此外，其他基因突变如PDGFRA、BRAF等也与格列卫耐药性的发生密切相关。

在治疗过程中，患者可能会发展出两种类型的耐药性：原发性和获得性耐药性。原发性耐药性是指患者开始治疗时就具有格列卫耐药性。这通常是由于患者患有某些基因突变或蛋白质过度表达等转化优势导致的。获得性耐药性是指患者在接受一段时间的格列卫治疗后，由于细胞内发生了耐药性相关的突变或其他机制而导致的。

近年来的研究表明，格列卫耐药性的概率较高。据统计，经过2年治疗后，患者的耐药性发生率可能达到30％至50％。而经过5年治疗后，耐药性可能增加到50％以上。这意味着，即使患者初次对格列卫有良好的反应，但随着治疗时间的延长，耐药性的发生率也会逐渐增加，由此可能影响疗效。

然而，luckily，科学家们正在积极研究如何应对格列卫耐药性的发生。新一代靶向药物通过抑制特定信号通路来突破格列卫耐药性。一项研究发现，使用新一代药物Sunitinib后，一部分原本对格列卫耐药的患者出现了良好的反应。此外，还有其他一些即将上市的靶向药物，如Regorafenib、Imatinib和Dasatinib等，也被证明在治疗耐药性患者方面取得了一定的成功。

总之，格列卫作为一种重要的治疗药物，对于GIST患者来说具有重要的意义。然而，由于格列卫耐药性的发生，一部分患者可能会在治疗过程中面临疗效下降的困境。因此，尽早发现和诊断格列卫耐药性的迹象，及时调整治疗方案，或者尝试新一代的靶向药物治疗，将有助于提高患者的生存质量和生存率。同时，加强对耐药性机制的研究，从分子水平上了解瘤体内耐药性的发生机制，也为开发更加有效的治疗药物提供了新途径。