考比替尼合成

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：随着医学科技的不断进步，临床医学中出现了越来越多的新型药物，其中考比替尼(Cobimetinib)就是一种非常重要的药物。考比替尼属于一种新型的口服抗癌药物，被广泛应用于肝癌、胰腺癌、结直肠癌等多种肿瘤的治疗中。?

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2023-04-18 13:29:41 发布

随着医学科技的不断进步，临床医学中出现了越来越多的新型药物，其中考比替尼(Cobimetinib)就是一种非常重要的药物。考比替尼属于一种新型的口服抗癌药物，被广泛应用于肝癌、胰腺癌、结直肠癌等多种肿瘤的治疗中。那么，考比替尼是如何合成的呢？

考比替尼是一种蛋白激酶抑制剂，它通过抑制同源性RAF激酶家族成员BRAF和CRAF的活性，阻止RAS-BRAF-MEK-ERK信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。这种药物的制备方法比较复杂，需要先合成一个双芳香胺化合物，然后将这个化合物与一种植物次级代谢产物——氢氟酸内酯结合，生成考比替尼。其具体合成过程如下：

1. 合成芳香胺化合物

首先，将4-甲基苯乙醛与丙酮在硫酸催化下进行芳香族羟醛缩合反应得到3-(4-甲基苯基)丙醛。然后，将3-(4-甲基苯基)丙醛在硝普酮的作用下发生加成反应，合成3-(4-甲基苯基)丙酮。接着，将3-(4-甲基苯基)丙酮和苯胺溶于乙醇中，在氢氧化钠的作用下缩合反应，得到1-(3-(4-甲基苯基)丙基)苯胺。

2. 合成考比替尼

将1-(3-(4-甲基苯基)丙基)苯胺和氢氧化钾一起加入三氯化铝和四氢呋喃溶液中，得到4-((4-(4-甲基-2-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)吡啶-2-基)氨基)环己烷-1-羧酸甲酯，即考比替尼的中间体。接着，将考比替尼中间体与氢氟酸内酯在二氯甲烷中反应，生成考比替尼。

总的来说，考比替尼的合成方法比较复杂，需要多步反应进行。这种药物的制备过程中，要求原料的纯度和反应条件的准确掌握，以确保产出的药物质量符合要求。目前，这种药物已经被广泛应用于多种癌症的治疗中，为肿瘤患者提供了新的治疗希望。