艾萨妥昔单抗的作用机理

吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：艾萨妥昔单抗的作用机理主要包括以下几个方面：

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2023-09-16 15:54:21 发布

艾萨妥昔单抗的作用机理主要包括以下几个方面：

1. 绑定CD38抗原：艾萨妥昔单抗是一种人源化的单克隆抗体，具有与CD38抗原高度的特异结合能力。CD38是一种在浆细胞上广泛表达的细胞表面蛋白，其存在于多发性骨髓瘤细胞的细胞膜上。通过与CD38结合，艾萨妥昔单抗能够选择性地靶向多发性骨髓瘤细胞，减少对正常细胞的不良影响。

2. 促进细胞毒性作用：艾萨妥昔单抗的结合可以促进浆细胞凋亡和细胞免疫杀伤效应。抗体依赖性细胞毒性(ADCC)是一种免疫细胞介导的细胞毒性作用，其作用机制是通过艾萨妥昔单抗与CD38抗原结合，激活自然杀伤细胞(NK细胞)和巨噬细胞，使其释放细胞毒素导致浆细胞的死亡。

另外，艾萨妥昔单抗还可以通过抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)来促进浆细胞的降解和清除。ADCP是一种通过巨噬细胞识别和吞噬与CD38抗原结合的抗体-抗原复合物来消除肿瘤细胞的作用。

3. 干扰细胞-骨髓间质相互作用：艾萨妥昔单抗还可以干扰多发性骨髓瘤细胞与骨髓间质细胞之间的相互作用。在多发性骨髓瘤中，浆细胞与骨髓间质之间的长期相互作用是导致肿瘤细胞生长和扩散的关键因素之一。艾萨妥昔单抗的结合破坏了浆细胞与骨髓间质细胞之间的相互作用，破坏了骨髓内的肿瘤细胞生态系统，抑制了肿瘤的生长和扩散。

艾萨妥昔单抗的临床研究证实了其在多发性骨髓瘤治疗中的有效性。一项对多发性骨髓瘤患者的临床试验显示，与传统化疗方案相比，艾萨妥昔单抗联合化疗方案可以显著延长患者的生存期和无进展生存期，并且能够降低风险，减少疾病复发和死亡的风险。

总之，艾萨妥昔单抗通过与多发性骨髓瘤细胞表面的CD38抗原结合，促进细胞凋亡和细胞毒性作用，干扰细胞-骨髓间质相互作用，对多发性骨髓瘤的治疗起到了重要作用。该药物的研究和应用为多发性骨髓瘤患者的治疗提供了新的希望。