达雷木单抗耐药性

邱佳明

高级医学编辑，临床医学专业硕士

摘要：多发性骨髓瘤是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。达雷木单抗通过与CD38抗原结合，促进浆细胞的溶解和免疫反应相关细胞的参与，从而起到抗肿瘤的作用。许多临床试验证实了它在治疗多发性骨髓瘤中的有效性，尤其是在复发/难治性患者中。

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2023-09-13 18:35:09 发布

多发性骨髓瘤是一种恶性肿瘤，主要发生在骨髓中的浆细胞。达雷木单抗通过与CD38抗原结合，促进浆细胞的溶解和免疫反应相关细胞的参与，从而起到抗肿瘤的作用。许多临床试验证实了它在治疗多发性骨髓瘤中的有效性，尤其是在复发/难治性患者中。

然而，一些患者在接受达雷木单抗治疗后出现耐药性。对于达雷木单抗的耐药性主要表现为两个方面：一是初次耐药，即在初始治疗过程中患者对达雷木单抗产生耐药；二是后续耐药，即在治疗过程中患者对达雷木单抗逐渐产生耐药。

初次耐药可能与治疗前浆细胞表达的CD38水平有关。某些患者的浆细胞表达CD38水平较低，导致达雷木单抗对这些细胞的效果较差。此外，CD38抗原可通过多种途径调控细胞信号转导和生长因子信号传导，其调控功能会影响达雷木单抗的抗肿瘤效果。

后续耐药主要是由多种机制引起的。首先，达雷木单抗的结合位点容易突变，从而降低了单抗与CD38抗原的结合能力。这些突变包括CD38抗原的非同义单核苷酸变异和替代剪接变异，直接导致达雷木单抗对肿瘤细胞的效力减弱。其次，免疫调节也是一个重要因素。达雷木单抗可通过激活自然杀伤细胞（NK细胞）和调节T细胞的免疫反应来诱导细胞凋亡。然而，肿瘤细胞可以通过增加免疫抑制性细胞的数量和功能，从而降低达雷木单抗的免疫效应。此外，保护性因子的表达也可能导致耐药性，如CD70、CD44v6和CD31等。

为应对达雷木单抗耐药问题，研究人员提出了一些解决方案。一种策略是联合使用多个抗肿瘤药物，以增加疗效并减少耐药风险。例如，联合达雷木单抗和免疫调节剂或其他化疗药物可以增强治疗效果。另一种策略是开发新的免疫治疗方案，以克服达雷木单抗耐药问题。例如，一些研究正在开发与其他免疫细胞表面抗原结合的单克隆抗体，以代替达雷木单抗。

总之，达雷木单抗作为多发性骨髓瘤的治疗药物已经取得了一定的成功。然而，耐药性仍然是一个临床面临的重要问题。通过进一步的研究和创新，相信能够找到更好的方法来克服达雷木单抗的耐药性，并为多发性骨髓瘤患者提供更有效的治疗选择。