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尼拉帕利的作用机理及药理药代

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邱佳明

高级医学编辑，临床医学专业硕士

摘要：尼拉帕利的作用机理主要是通过抑制聚合酶酶多聚腺苷酸核苷酸酰化酶（PARP）的活性，阻碍了DNA损伤修复途径中的一种非同源末端连接（NHEJ）和单链断裂修复途径（SSBR）。在正常细胞中，PARP会参与DNA修复过程，维护细胞的基因稳定性。然而，在有缺陷的DNA修复机制下，如BRCA基因突变等，细胞会更依赖于另一种称为同源重组（HR）的DNA修复途径。尼拉帕利的作用就是阻断了HR途径，导致DNA双链断裂不能被有效修复，从而增加了DNA损伤的积累，最终导致肿瘤细胞的死亡。

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2023-08-20 08:35:30 发布
  • 尼拉帕利

    尼拉帕利

    用于对复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行维持治疗

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尼拉帕利的作用机理主要是通过抑制聚合酶酶多聚腺苷酸核苷酸酰化酶（PARP）的活性，阻碍了DNA损伤修复途径中的一种非同源末端连接（NHEJ）和单链断裂修复途径（SSBR）。在正常细胞中，PARP会参与DNA修复过程，维护细胞的基因稳定性。然而，在有缺陷的DNA修复机制下，如BRCA基因突变等，细胞会更依赖于另一种称为同源重组（HR）的DNA修复途径。尼拉帕利的作用就是阻断了HR途径，导致DNA双链断裂不能被有效修复，从而增加了DNA损伤的积累，最终导致肿瘤细胞的死亡。

尼拉帕利的药理特点主要包括吸收、分布、代谢和排泄。该药物在胃肠道中的吸收速度较快，口服后的药物生物利用度高达80%左右。尼拉帕利的血浆蛋白结合率高，超过了90%。该药物通过肝脏代谢，主要由CYP3A4和CYP1A2降解。尼拉帕利通过粪便和尿液排泄，其中粪便是主要排泄途径，约占总排泄的70%。

尼拉帕利

在临床研究中，尼拉帕利显示了优异的抗肿瘤活性。在一项III期临床试验中，与安慰剂相比，尼拉帕利联合化疗显著延长了卵巢癌患者的无进展生存期。此外，尼拉帕利也在输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗中显示了相似的疗效。尼拉帕利能有效抑制DNA修复，特别对于存在BRCA基因突变的肿瘤细胞更为敏感。

尼拉帕利的副作用主要包括骨髓抑制、胃肠道反应和疲劳等。由于尼拉帕利对骨髓造血功能产生一定影响，可能会导致白细胞减少、贫血和血小板减少等不良反应。同时，胃肠道反应如恶心、呕吐和腹泻等也是常见的副作用。

总之，尼拉帕利作为PARP抑制剂在卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌等多种恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用。通过抑制DNA修复途径，尼拉帕利能够增加DNA损伤的积累，导致肿瘤细胞的死亡。虽然尼拉帕利在治疗中显示出了显著的疗效，但其副作用也需引起重视，特别是对骨髓造血系统的影响。未来，我们仍需进一步深入研究，以优化尼拉帕利在临床实践中的应用。

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  • 尼拉帕利基本信息

    尼拉帕利
    • 剂型：

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    • 厂家：

      老挝东盟制药

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      用于对复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行维持治疗

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