培塞利珠单抗 certolizumab pegol 希敏佳

　　适应症

　　1.用于减少克罗恩病的体征和症状，并维持对常规治疗反应不足的中到重度活动性疾病的成人患者的临床反应。

　　2.用于治疗患有中度到重度活动期类风湿性关节炎(RA)的成人患者。

　　3.用于治疗活动期牛皮癣关节炎(PSA)的成人患者。

　　4.用于治疗成人活动性强直性脊柱炎(AS)。

　　5.用于治疗有客观炎症征兆的成人活动性非放射型中轴性脊柱炎(nr-axSpA)。

　　6.用于治疗适合接受系统疗法或光疗法的成人中重度斑块型银屑病(PSO)。

　　用法用量

　　1.用法

　　(1)医生在对患者进行皮下注射技术相关培训后，使其掌握本品预充式注射器的准备和给药方法，患者可以自行注射本品。

　　(2)本品若冷藏保存，需提前从纸盒中取出装满药物的预充式注射器，让它自然加热到室温。

　　(3)在给药之前，应仔细检查预充式注射器中溶液的颗粒物质和变色情况，该溶液应为无色至黄色的透明液体，基本无颗粒，如果液体浑浊或存在异物颗粒，则不可使用。

　　(4)本品通过皮下注射给药，注射部位应选择距离肚脐至少2英寸的大腿或腹部区域，且距离前一个注射部位至少1英寸，应轮换注射部位，不应在皮肤柔软、瘀伤、发红或僵硬的区域注射，当需要注射400mg的剂量时(分两次皮下注射200mg)，两次注射应在大腿或腹部的不同部位。

　　(5)本品预充式注射器可拆卸帽内的针罩，含有天然胶乳衍生物，可能会引起过敏反应，乳胶敏感者应谨慎使用。

　　(6)本品不含防腐剂，因此注射完成后，应丢弃留在注射器中未使用的部分药物。

　　2.推荐剂量

　　(1)克罗恩病

　　本品推荐的成人患者初始剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)，对于获得临床反应的患者，本品的推荐维持治疗方案为每4周注射400mg。

　　(2)类风湿性关节炎

　　本品推荐的成人患者初始剂量为第0、2、4周给予400 mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后每间隔1周注射200mg，维持治疗可考虑每4周注射400mg。

　　(3)银屑病关节炎

　　成年牛皮癣关节炎患者本品的推荐剂量为第0、2、4周给予400 mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后每间隔1周注射200mg，维持治疗可考虑每4周注射400mg。

　　(4)强直性脊柱炎

　　本品的推荐剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后每2周注射200mg或每4周注射400mg。

　　(5)非放射型中轴性脊柱炎

　　本品的成人患者推荐剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后每2周注射200mg或每4周注射400mg。

　　(6)斑块型银屑病

　　①本品的成人患者推荐剂量为每间隔1周注射400mg(皮下注射2次，每次200mg)。

　　②对于部分体重≤90kg的患者，本品的推荐剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后考虑每间隔1周注射200mg。

　　3.安全监测评估

　　在开始使用本品治疗之前，必须对所有患者进行活动性和非活动性(潜伏性)结核感染评估，对于从结核病高流行国家移民、旅行、或与活动性结核病患者密切接触的患者，应考虑是否存在未检出潜伏性结核病的可能，需对患者进行适当的筛选试验，例如所有患者均应进行结核菌素皮肤试验和胸部X线检查。

　　4.联合用药

　　(1)本品可作为单药治疗，或与非生物性可改善病情的抗风湿药物(DMARDs)联合使用。

　　(2)不推荐本品与生物性可改善病情的抗风湿药物或其他肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂联合使用。

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥7%)为上呼吸道感染、皮疹、尿路感染。

　　禁忌

　　对本品有效成份或任一辅料过敏者禁用。

　　贮存方法

　　在2°C-8°C的冰箱中冷藏，不可冷冻。

　　适用人群

　　成人，儿童、孕妇及老人请在医师指导下使用。

　　药物相互作用

　　1.与阿那白滞素、阿西巴普、利妥昔单抗或那他珠单抗联合用药

　　在临床研究中发现，其他肿瘤坏死因子阻滞剂与阿那白滞素或阿西巴普联合用药，会增加严重感染的风险，且无额外的临床获益，目前尚未对利妥昔单抗或那他珠单抗开展正式的药物相互作用研究，但这些药物与肿瘤坏死因子阻滞剂联合治疗可产生不良反应，因此若与本品联合治疗也可能会导致类似的毒性，目前尚无充足信息来评估以上药物与本品联合使用的疗效和安全性，因此不推荐本品与与阿那白滞素、阿西巴普、利妥昔单抗或那他珠单抗联合用药。

　　2.活疫苗接种

　　避免使用本品的同时接种活疫苗(包括减毒疫苗)。

　　3.实验室检查

　　在接受治疗的患者中发现本品可干扰某些凝血试验，在无凝血异常的患者中，可能导致活化部分凝血活素时间(aPTT)增加，得出错误的测定结果，上述情况已在斯达戈诊断公司(Diagnostica Stago)研发的PTT -狼疮抗凝血剂(LA)测试和标准靶活化部分凝血酶活时间(STA-PTT)自动化检测，以及来自维百奥仪器实验公司(Instrumentation Laboratories)的haemsil APTT-SP液体检测和haemsil冻干二氧化硅检测中观察到，并且其他的aPTT检测结果也可能会受到影响，但未观察到本品对凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)检测结果的干扰，尚无证据表明本品治疗会对体内凝血功能有影响。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　生产厂家

　　比利时优时比制药(UCB SA)

　　成分

　　本品的主要有效成分为Certolizumab pegol。

　　性状

　　无菌、透明至乳白色、无色至淡黄色的溶液，可能含有颗粒。

　　注意事项

　　1.严重感染

　　(1)活动性感染患者不可开始用药，需监测本品治疗期间和治疗后患者的感染情况，如果出现严重感染，请停止用药。

　　(2)如果在真菌病流行地区居住或旅行的患者发生侵袭性真菌感染，应考虑使用经验性抗真菌治疗。

　　2.恶性肿瘤

　　在接受本品和肿瘤坏死因子阻滞剂治疗的患者中，现已观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤的病例。

　　3.心力衰竭

　　需对新发或充血性心力衰竭加重的患者进行监测。

　　4.过敏反应

　　如果患者发生过敏反应或其他严重的过敏反应，请停药并进行适当的治疗。

　　5.乙型肝炎病毒再激活

　　在开始本品治疗之前检测患者是否存在HBV感染，并在治疗期间和治疗后几个月内对HBV携带者进行监测，如果发生再激活，停药并开始抗病毒治疗。

　　6.神经系统反应

　　患者可能会发生新发或脱髓鞘疾病恶化，已患有或近期新发脱髓鞘疾病的患者慎用。

　　7.血液学反应

　　用药后患者可能会发生血液学反应，包括白细胞减少症、全血细胞减少症和血小板减少症，建议有持续型或明显血液学异常史的患者慎用，如果出现症状，请患者立即就医，建议血液学检查出现异常的患者停药。

　　8.联合用药

　　本品与阿那白滞素(Anakinra)、阿西巴普(Abatacept)、利妥昔单抗(Rituximab)或那他珠单抗(Natalizumab)联合用药时，会增加严重感染的风险，故不建议联合用药。

　　9.自身免疫性疾病

　　如果患者用药后出现狼疮样综合征，请停药。

　　10.活疫苗接种

　　应避免与本品同时使用。

　　(以上参考自美国药监局FDA药品说明书2022.12版)

　　1.用法

　　(1)医生在对患者进行皮下注射技术相关培训后，使其掌握本品预充式注射器的准备和给药方法，患者可以自行注射本品。

　　(2)本品若冷藏保存，需提前从纸盒中取出装满药物的预充式注射器，让它自然加热到室温。

　　(3)在给药之前，应仔细检查预充式注射器中溶液的颗粒物质和变色情况，该溶液应为无色至黄色的透明液体，基本无颗粒，如果液体浑浊或存在异物颗粒，则不可使用。

　　(4)本品通过皮下注射给药，注射部位应选择距离肚脐至少2英寸的大腿或腹部区域，且距离前一个注射部位至少1英寸，应轮换注射部位，不应在皮肤柔软、瘀伤、发红或僵硬的区域注射，当需要注射400mg的剂量时(分两次皮下注射200mg)，两次注射应在大腿或腹部的不同部位。

　　(5)本品预充式注射器可拆卸帽内的针罩，含有天然胶乳衍生物，可能会引起过敏反应，乳胶敏感者应谨慎使用。

　　(6)本品不含防腐剂，因此注射完成后，应丢弃留在注射器中未使用的部分药物。

　　2.推荐剂量

　　(1)克罗恩病

　　本品推荐的成人患者初始剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)，对于获得临床反应的患者，本品的推荐维持治疗方案为每4周注射400mg。

　　(2)类风湿性关节炎

　　本品推荐的成人患者初始剂量为第0、2、4周给予400 mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后每间隔1周注射200mg，维持治疗可考虑每4周注射400mg。

　　(3)银屑病关节炎

　　成年牛皮癣关节炎患者本品的推荐剂量为第0、2、4周给予400 mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后每间隔1周注射200mg，维持治疗可考虑每4周注射400mg。

　　(4)强直性脊柱炎

　　本品的推荐剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后每2周注射200mg或每4周注射400mg。

　　(5)非放射型中轴性脊柱炎

　　本品的成人患者推荐剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后每2周注射200mg或每4周注射400mg。

　　(6)斑块型银屑病

　　①本品的成人患者推荐剂量为每间隔1周注射400mg(皮下注射2次，每次200mg)。

　　②对于部分体重≤90kg的患者，本品的推荐剂量为第0、2、4周给予400mg(皮下注射2次，每次200mg)，随后考虑每间隔1周注射200mg。

　　3.安全监测评估

　　在开始使用本品治疗之前，必须对所有患者进行活动性和非活动性(潜伏性)结核感染评估，对于从结核病高流行国家移民、旅行、或与活动性结核病患者密切接触的患者，应考虑是否存在未检出潜伏性结核病的可能，需对患者进行适当的筛选试验，例如所有患者均应进行结核菌素皮肤试验和胸部X线检查。

　　4.联合用药

　　(1)本品可作为单药治疗，或与非生物性可改善病情的抗风湿药物(DMARDs)联合使用。

　　(2)不推荐本品与生物性可改善病情的抗风湿药物或其他肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂联合使用。

　　最常见的不良反应(≥7%)为上呼吸道感染、皮疹、尿路感染。

　　1.严重感染

　　(1)活动性感染患者不可开始用药，需监测本品治疗期间和治疗后患者的感染情况，如果出现严重感染，请停止用药。

　　(2)如果在真菌病流行地区居住或旅行的患者发生侵袭性真菌感染，应考虑使用经验性抗真菌治疗。

　　2.恶性肿瘤

　　在接受本品和肿瘤坏死因子阻滞剂治疗的患者中，现已观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤的病例。

　　3.心力衰竭

　　需对新发或充血性心力衰竭加重的患者进行监测。

　　4.过敏反应

　　如果患者发生过敏反应或其他严重的过敏反应，请停药并进行适当的治疗。

　　5.乙型肝炎病毒再激活

　　在开始本品治疗之前检测患者是否存在HBV感染，并在治疗期间和治疗后几个月内对HBV携带者进行监测，如果发生再激活，停药并开始抗病毒治疗。

　　6.神经系统反应

　　患者可能会发生新发或脱髓鞘疾病恶化，已患有或近期新发脱髓鞘疾病的患者慎用。

　　7.血液学反应

　　用药后患者可能会发生血液学反应，包括白细胞减少症、全血细胞减少症和血小板减少症，建议有持续型或明显血液学异常史的患者慎用，如果出现症状，请患者立即就医，建议血液学检查出现异常的患者停药。

　　8.联合用药

　　本品与阿那白滞素(Anakinra)、阿西巴普(Abatacept)、利妥昔单抗(Rituximab)或那他珠单抗(Natalizumab)联合用药时，会增加严重感染的风险，故不建议联合用药。

　　9.自身免疫性疾病

　　如果患者用药后出现狼疮样综合征，请停药。

　　10.活疫苗接种

　　应避免与本品同时使用。

　　(以上参考自美国药监局FDA药品说明书2022.12版)

　　1.用于减少克罗恩病的体征和症状，并维持对常规治疗反应不足的中到重度活动性疾病的成人患者的临床反应。

　　2.用于治疗患有中度到重度活动期类风湿性关节炎(RA)的成人患者。

　　3.用于治疗活动期牛皮癣关节炎(PSA)的成人患者。

　　4.用于治疗成人活动性强直性脊柱炎(AS)。

　　5.用于治疗有客观炎症征兆的成人活动性非放射型中轴性脊柱炎(nr-axSpA)。

　　6.用于治疗适合接受系统疗法或光疗法的成人中重度斑块型银屑病(PSO)。

　　1.与阿那白滞素、阿西巴普、利妥昔单抗或那他珠单抗联合用药

　　在临床研究中发现，其他肿瘤坏死因子阻滞剂与阿那白滞素或阿西巴普联合用药，会增加严重感染的风险，且无额外的临床获益，目前尚未对利妥昔单抗或那他珠单抗开展正式的药物相互作用研究，但这些药物与肿瘤坏死因子阻滞剂联合治疗可产生不良反应，因此若与本品联合治疗也可能会导致类似的毒性，目前尚无充足信息来评估以上药物与本品联合使用的疗效和安全性，因此不推荐本品与与阿那白滞素、阿西巴普、利妥昔单抗或那他珠单抗联合用药。

　　2.活疫苗接种

　　避免使用本品的同时接种活疫苗(包括减毒疫苗)。

　　3.实验室检查

　　在接受治疗的患者中发现本品可干扰某些凝血试验，在无凝血异常的患者中，可能导致活化部分凝血活素时间(aPTT)增加，得出错误的测定结果，上述情况已在斯达戈诊断公司(Diagnostica Stago)研发的PTT -狼疮抗凝血剂(LA)测试和标准靶活化部分凝血酶活时间(STA-PTT)自动化检测，以及来自维百奥仪器实验公司(Instrumentation Laboratories)的haemsil APTT-SP液体检测和haemsil冻干二氧化硅检测中观察到，并且其他的aPTT检测结果也可能会受到影响，但未观察到本品对凝血酶时间(TT)和凝血酶原时间(PT)检测结果的干扰，尚无证据表明本品治疗会对体内凝血功能有影响。