卡巴拉汀

　　通用名：Rivastigmine

　　商品名：Exelon

　　全部名称：卡巴拉汀透皮贴剂，艾斯能，Rivastigmine，Exelon

　　适应症

　　轻度至中度严重阿尔茨海默病痴呆的对症治疗。

　　用法用量

　　治疗应由在阿尔茨海默病痴呆的诊断和治疗方面经验丰富的医生开始和监督。应根据现行指南进行诊断。与在痴呆症患者中开始的任何治疗类似，只有在有护理人员可以定期管理和监测治疗的情况下，才应开始使用卡巴拉汀治疗。

　　1、初始剂量

　　以4.6毫克/24小时开始治疗。

　　2、维持剂量

　　至少治疗4周后，如果根据主治医师的指示耐受良好，则应将4.6毫克/24小时的剂量增加到9.5毫克/24小时，即每日推荐有效剂量，应持续至患者继续表现出治疗益处。

　　可以升级

　　9.5毫克/24小时是推荐的每日有效剂量，只要患者继续表现出治疗益处，就应该继续服用。如果耐受性良好且仅在以9.5毫克/24小时治疗至少 6个月后，治疗医师可考虑将已证明有明显认知恶化(例如MMSE降低)的患者的剂量增加到13.3毫克/24小时和/或功能下降(根据医生判断)，而推荐的每日有效剂量为9.5毫克/24小时。

　　应定期重新评估卡巴拉汀的临床益处。当最佳剂量治疗效果的证据不再存在时，也应考虑停药。

　　如果观察到胃肠道不良反应，应暂时中断治疗，直至这些不良反应消退。如果治疗不中断超过三天，则可以以相同剂量恢复透皮贴剂治疗。否则应以4.6毫克/24小时 重新开始治疗。

　　从胶囊或口服溶液转换为透皮贴剂

　　基于口服和透皮卡巴拉汀的可比暴露量，接受Exelon胶囊或口服溶液治疗的患者可按如下方式改用Exelon透皮贴剂：

　　口服卡巴拉汀3毫克/天的患者可改用4.6毫克/24小时透皮贴剂。

　　口服卡巴拉汀6毫克/天的患者可改用4.6毫克/24小时透皮贴剂。

　　口服卡巴拉汀9毫克/天稳定且耐受性良好的患者可改用9.5毫克/24小时透皮贴剂。如果9毫克/天的口服剂量不稳定且耐受性良好，建议改用 4.6毫克/24小时透皮贴剂。

　　口服卡巴拉汀12毫克/天的患者可改用9.5毫克/24小时透皮贴剂。

　　改用4.6毫克/24小时透皮贴剂后，如果在至少4周的治疗后耐受良好，则应将4.6毫克/24小时 的剂量增加到9.5毫克/24小时，这是推荐的有效剂量。

　　建议在最后一次口服给药后的第二天使用第一个透皮贴剂。

　　规格

　　Exelon4.6毫克/24小时 4.6毫克

　　Exelon 9.5毫克/24小时 9.5毫克

　　Exelon 13.3毫克/24小时 13.3毫克

　　不良反应

　　最常见的不良反应(低于5%，高于安慰剂)：恶心，呕吐和腹泻。

　　禁忌

　　对活性物质卡巴拉汀、其他氨基甲酸酯衍生物或列出的任何赋形剂过敏。

　　应用部位反应的既往史提示卡巴拉汀贴剂过敏性接触性皮炎。

　　注意事项

　　由于同时应用多个补丁，已经报告了住院和很少死亡。确保患者或护理人员接受适当剂量和给药的指导。

　　胃肠道不良反应：可能包括严重的恶心，呕吐，腹泻，厌食/食欲减退和体重减轻，并可能导致治疗中断。脱水可能是由于长期呕吐或腹泻引起的，可能与严重后果有关。

　　艾斯能的明贴剂可能发生应用部位反应：如果有证据表明局部反应更强烈(例如，增加皮肤炎，水肿，丘疹，水疱)，并且如果症状在贴片去除后48小时内没有显着改善，则应用部位反应扩散到贴片之外，停止治疗。

　　贮藏

　　不要储存在25°C以上。

　　将透皮贴剂保存在小袋中，直到使用。

　　作用机制

　　卡巴拉汀是氨基甲酸酯类型的乙酰胆碱酯酶抑制剂，被认为通过减缓功能完整的胆碱能神经元释放的乙酰胆碱的降解来促进胆碱能神经传递。因此，卡巴拉汀可能对与阿尔茨海默病相关的痴呆中胆碱能介导的认知缺陷具有改善作用。

　　卡巴拉汀通过形成暂时失活酶的共价结合复合物与其靶酶相互作用。在健康年轻男性中，口服3mg剂量可在给药后的前1.5小时内将 CSF中的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低约40%。在达到最大抑制作用后约9小时，酶的活性恢复到基线水平。在阿尔茨海默病患者中，口服卡巴拉汀对脑脊液中AChE的抑制呈剂量依赖性，每天2次给药至6mg，这是测试的最高剂量。口服卡巴拉汀治疗的14名阿尔茨海默病患者CSF中丁酰胆碱酯酶活性的抑制与AChE活性的抑制相似。

　　安全与疗效

　　国外临床试验研究显示，每天一次使用Exelon® Patch，可改善阿尔茨海默症患者的记忆力和维持日常活动能力，低剂量贴剂给药组与口服给药组的治疗效果相当，但口服给药组病人的恶心、呕吐发生率是贴剂给药组的3倍。高剂量贴剂给药组的认知评分略高于口服给药组，不良反应发生率相似。超过70%的看护人员认为贴剂优于胶囊，表现为患者比较愿意配合医嘱，对日常生活的干扰也较少。透皮贴剂可能成为治疗阿尔茨海默症的一种有效新疗法。

　　治疗应由在阿尔茨海默病痴呆的诊断和治疗方面经验丰富的医生开始和监督。应根据现行指南进行诊断。与在痴呆症患者中开始的任何治疗类似，只有在有护理人员可以定期管理和监测治疗的情况下，才应开始使用卡巴拉汀治疗。

　　1、初始剂量

　　以4.6毫克/24小时开始治疗。

　　2、维持剂量

　　至少治疗4周后，如果根据主治医师的指示耐受良好，则应将4.6毫克/24小时的剂量增加到9.5毫克/24小时，即每日推荐有效剂量，应持续至患者继续表现出治疗益处。

　　可以升级

　　9.5毫克/24小时是推荐的每日有效剂量，只要患者继续表现出治疗益处，就应该继续服用。如果耐受性良好且仅在以9.5毫克/24小时治疗至少 6个月后，治疗医师可考虑将已证明有明显认知恶化(例如MMSE降低)的患者的剂量增加到13.3毫克/24小时和/或功能下降(根据医生判断)，而推荐的每日有效剂量为9.5毫克/24小时。

　　应定期重新评估卡巴拉汀的临床益处。当最佳剂量治疗效果的证据不再存在时，也应考虑停药。

　　如果观察到胃肠道不良反应，应暂时中断治疗，直至这些不良反应消退。如果治疗不中断超过三天，则可以以相同剂量恢复透皮贴剂治疗。否则应以4.6毫克/24小时 重新开始治疗。

　　从胶囊或口服溶液转换为透皮贴剂

　　基于口服和透皮卡巴拉汀的可比暴露量，接受Exelon胶囊或口服溶液治疗的患者可按如下方式改用Exelon透皮贴剂：

　　口服卡巴拉汀3毫克/天的患者可改用4.6毫克/24小时透皮贴剂。

　　口服卡巴拉汀6毫克/天的患者可改用4.6毫克/24小时透皮贴剂。

　　口服卡巴拉汀9毫克/天稳定且耐受性良好的患者可改用9.5毫克/24小时透皮贴剂。如果9毫克/天的口服剂量不稳定且耐受性良好，建议改用 4.6毫克/24小时透皮贴剂。

　　口服卡巴拉汀12毫克/天的患者可改用9.5毫克/24小时透皮贴剂。

　　改用4.6毫克/24小时透皮贴剂后，如果在至少4周的治疗后耐受良好，则应将4.6毫克/24小时 的剂量增加到9.5毫克/24小时，这是推荐的有效剂量。

　　建议在最后一次口服给药后的第二天使用第一个透皮贴剂。

　　最常见的不良反应(低于5%，高于安慰剂)：恶心，呕吐和腹泻。

　　由于同时应用多个补丁，已经报告了住院和很少死亡。确保患者或护理人员接受适当剂量和给药的指导。

　　胃肠道不良反应：可能包括严重的恶心，呕吐，腹泻，厌食/食欲减退和体重减轻，并可能导致治疗中断。脱水可能是由于长期呕吐或腹泻引起的，可能与严重后果有关。

　　艾斯能的明贴剂可能发生应用部位反应：如果有证据表明局部反应更强烈(例如，增加皮肤炎，水肿，丘疹，水疱)，并且如果症状在贴片去除后48小时内没有显着改善，则应用部位反应扩散到贴片之外，停止治疗。

　　轻度至中度严重阿尔茨海默病痴呆的对症治疗。