莱博雷生

　　商品名称：Dayvigo

　　英文名称：lemborexant

　　中文名称：莱博雷生

　　全部名称：莱博雷生、lemborexant、Dayvigo

　　适应症

　　莱博雷生(lemborexant)适用于治疗以入睡和/或睡眠维持困难为特征的失眠成人患者。

　　剂型和规格

　　1、5 mg 片剂：淡黄色、圆形、双凸薄膜衣片，一面凹刻“5”另一侧为“L M”。

　　2、10 mg 片剂：橙色、圆形、双凸薄膜衣片，一面凹刻“10”另一侧为“L M”。

　　用法用量

　　1、给药信息

　　莱博雷生(lemborexant) 的推荐剂量为5 mg，每晚睡前服用不超过一次，在计划的觉醒时间前至少剩余7小时。可根据临床反应和耐受性将剂量增加至最大推荐剂量10 mg。如果与餐同服或餐后不久服用，至入睡时间可能会延迟。

　　2、与 CYP3A 抑制剂或 CYP3A 诱导剂合并使用的剂量建议

　　与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合给药

　　避免本品与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用 [参见药物相互作用]。

　　合用 CYP3A 弱效抑制剂

　　当与弱 CYP3A 抑制剂联合给药时，本品的最大推荐剂量为5 mg，每晚不超过一次 [见药物相互作用]。

　　与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用

　　避免本品与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用 [参见药物相互作用]。

　　3、肝损害患者的剂量建议

　　在中度肝损害患者中，本品的最大推荐剂量为5 mg，每晚不超过一次 [见特殊人群用药]。

　　重度肝损害患者不推荐使用本品 [见特殊人群用药]。

　　不良反应

　　最常见的不良反应为嗜睡和疲倦。

　　注意事项

　　1、CNS 抑制作用和日间损害

　　莱博雷生(lemborexant) 是一种中枢神经系统 (CNS) 抑制剂，即使按照处方使用，也可能损害日间觉醒。一些患者在停用 莱博雷生(lemborexant) 后，CNS抑制作用可能持续数天。处方医师应告知患者次日嗜睡的可能性。

　　服用本品 10 mg 的部分受试者驾驶能力受损。如果在剩余睡眠时间不足一整晚的情况下服用本品或服用剂量高于推荐剂量，则会增加日间损害的风险 [参见用法用量]。如果在这些情况下服用本品，应提醒患者不要驾驶和进行其他需要完全精神警觉的活动。

　　与其他 CNS 抑制剂(如苯二氮卓类、阿片类、三环类抗抑郁药、酒精)联合给药增加 CNS 抑制的风险，可导致日间损害。由于潜在的累加效应，当同时给药时，可能需要调整 莱博雷生(lemborexant) 和伴随 CNS 抑制剂的剂量。不建议将本品与其他药物联用治疗失眠。由于叠加效应，应建议患者不要同时饮酒和服用本品 [参见药物相互作用]。

　　由于 莱博雷生(lemborexant) 可引起嗜睡，患者，尤其是老年人跌倒的风险更高。

　　2、睡眠麻痹、催眠/催眠幻觉和猝倒样症状

　　使用本品可导致睡眠麻痹、睡眠-觉醒转换期间数分钟内无法移动或说话以及催眠/催眠幻觉，包括生动和令人不安的感觉。处方医生在处方 莱博雷生(lemborexant) 时应向患者解释这些事件的性质。

　　使用本品可能会出现类似于轻度猝倒的症状。此类症状可能包括持续数秒至数分钟的腿部无力期，可在夜间或白天发生，可能与确定的触发事件无关(例如，笑声或惊讶)。

　　3、复杂的睡眠行为

　　据报告，使用安眠药(如莱博雷生(lemborexant))后会出现复杂的睡眠行为，包括梦游、梦游驾驶和在未完全清醒时从事其他活动(如准备和进食食物、打电话、发生性行为)。这些事件可发生在未使用过催眠药和使用过催眠药的人群中。患者通常不记得这些事件。

　　在首次或任何后续使用本品后，无论是否合并使用酒精和其他 CNS 抑制剂，均可能发生复杂的睡眠行为 [参见药物相互作用]。

　　如果患者出现复杂的睡眠行为，应立即停用莱博雷生(lemborexant)。

　　4、呼吸功能受损的患者

　　如果处方给呼吸功能受损的患者，应考虑 莱博雷生(lemborexant) 对呼吸功能的影响。尚未在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 患者或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中研究本品 [见特殊人群用药]。

　　5、抑郁恶化/自杀意念

　　在失眠患者的 莱博雷生(lemborexant) 临床研究中，莱博雷生(lemborexant)组自杀想法或任何自杀行为(通过问卷调查评估)的发生率高于安慰剂组(莱博雷生(lemborexant) 10 mg组0.3%、莱博雷生(lemborexant) 5 mg组0.4%和安慰剂组0.2%)。

　　在接受催眠药治疗的原发性抑郁症患者中，已报告抑郁恶化和自杀想法和行为(包括自杀死亡)。此类患者可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。故意用药过量在该组患者中更常见;因此，应随时处方可行的最低片剂数量。

　　出现任何新的关注的行为体征或症状需要仔细和立即评价。

　　6、需要评价合并症诊断

　　由于睡眠障碍可能是医学和/或精神疾病的表现，因此只有在对患者进行仔细评价后，才能开始失眠的治疗。治疗7-10天后失眠未能缓解可能表明存在应评价的原发性精神疾病和/或医学疾病。失眠恶化或出现新的认知或行为异常可能是未识别的潜在精神病或医学疾病的结果，可能在促睡眠药物(如莱博雷生(lemborexant))治疗过程中出现。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　风险总结

　　尚无妊娠女性使用 莱博雷生(lemborexant) 的可用数据来评价重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局的药物相关风险。

　　2、哺乳期

　　风险总结

　　目前尚无关于 lemborexant 对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。应监测通过母乳暴露于 莱博雷生(lemborexant) 的婴儿是否出现过度镇静。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 莱博雷生(lemborexant) 的临床需求以及 莱博雷生(lemborexant) 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、儿童用药

　　尚未确定 莱博雷生(lemborexant) 在儿科患者中的安全性和有效性。

　　4、老年患者用药

　　患者(尤其是老年人)跌倒的风险较高 [参见警告和注意事项]。≥65岁的患者使用高于 5 mg 的剂量时应谨慎。

　　5、肾损害

　　轻度、中度或重度肾损害患者无需调整剂量。

　　重度肾损害患者的 莱博雷生(lemborexant) 暴露量 (AUC) 增加。重度肾损害患者的嗜睡风险可能增加。

　　6、肝损害

　　尚未在重度肝损害患者中研究莱博雷生(lemborexant)。不建议在该人群中使用 [参见用法用量]。

　　在中度肝损伤(Child-Pugh B级)患者中，本品的暴露量(AUC和Cmax)和终末半衰期增加。建议中度肝损伤(Child-Pugh B级)患者调整剂量 [参见用法用量]。

　　轻度肝损害(Child-Pugh A级)患者的 莱博雷生(lemborexant) 暴露量 (AUC) 增加，但终末半衰期无变化。轻度肝损害患者的嗜睡风险可能增加。

　　7、呼吸功能受损的患者

　　在一项轻度OSA(呼吸暂停低通气指数 < 15次/小时睡眠)患者的研究中，本品未增加呼吸暂停事件的频率或导致氧饱和度下降。尚未在 COPD 或中重度 OSA 患者中研究莱博雷生(lemborexant)。无法排除本品对 COPD 或中重度 OSA 患者呼吸系统的临床有意义影响 [参见警告和注意事项]。

　　药物过量

　　莱博雷生(lemborexant) 用药过量的临床经验有限。在临床药理学研究中，健康患者接受高达75 mg(最大推荐剂量的7.5倍)莱博雷生(lemborexant)多次给药后，嗜睡频率呈剂量依赖性增加。

　　禁忌症

　　发作性睡病患者禁用本品。

　　药物相互作用

　　与 莱博雷生(lemborexant) 发生临床重要相互作用的药物，见下表：

　　其他药物对 DAYVIGO 的影响

　　强效、中效和弱效 CYP3A 抑制剂

　　临床影响：与强效、中效或弱效 CYP3A 抑制剂合用时可增加 lemborexant 的 AUC 和Cmax，从而增加本品发生不良反应的风险。

　　干预：避免本品与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用 [参见用法用量]。

　　本品与 CYP3A 弱效抑制剂联用时的最大推荐剂量为 5 mg [参见用法用量]。

　　示例：强效 CYP3A 抑制剂：伊曲康唑、克拉霉素

　　中效 CYP3A 抑制剂：氟康唑、维拉帕米

　　弱 CYP3A 抑制剂：氯唑沙宗、雷尼替丁

　　强效和中效 CYP3A 诱导剂

　　临床影响：与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用时可降低 lemborexant 的暴露量，从而降低本品的疗效。

　　干预：避免本品与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用

　　[参见用法用量]。

　　示例：强效 CYP3A 诱导剂：利福平、卡马西平、圣约翰草

　　中效 CYP3A 诱导剂：波生坦、依法韦仑、依曲韦林、莫达非尼

　　酒精

　　临床影响：合并使用酒精可增加 lemborexant 的 Cmax 和AUC。在接近 DAYVIGO 的 tmax 时(给药后2小时)进行评估，发现 DAYVIGO 与酒精联合给药对姿势稳定性和记忆的负面影响在数值上大于酒精单独给药。

　　干预：避免饮酒 [见警告和注意事项]。

　　DAYVIGO 对其他药物的影响

　　CYP2B6 底物

　　临床影响：合用 DAYVIGO 可降低 CYP2B6 底物类药物的AUC，从而可能降低这些合用药物的疗效。

　　干预：应监测同时接受 DAYVIGO 和 CYP2B6 底物的患者是否有充分的临床反应。可根据需要考虑增加 CYP2B6 底物的剂量。

　　示例：安非他酮、美沙酮

　　成分

　　主要成分：lemborexant

　　非活性成分为：羟丙基纤维素、乳糖一水合物、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁。

　　性状

　　种白色至类白色粉末，几乎不溶于水。

　　贮存方法

　　储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许的波动范围为15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。

　　有效期

　　24个月

　　生产厂家

　　日本卫材

　　1、给药信息

　　莱博雷生(lemborexant) 的推荐剂量为5 mg，每晚睡前服用不超过一次，在计划的觉醒时间前至少剩余7小时。可根据临床反应和耐受性将剂量增加至最大推荐剂量10 mg。如果与餐同服或餐后不久服用，至入睡时间可能会延迟。

　　2、与 CYP3A 抑制剂或 CYP3A 诱导剂合并使用的剂量建议

　　与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合给药

　　避免本品与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用 [参见药物相互作用]。

　　合用 CYP3A 弱效抑制剂

　　当与弱 CYP3A 抑制剂联合给药时，本品的最大推荐剂量为5 mg，每晚不超过一次 [见药物相互作用]。

　　与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用

　　避免本品与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用 [参见药物相互作用]。

　　3、肝损害患者的剂量建议

　　在中度肝损害患者中，本品的最大推荐剂量为5 mg，每晚不超过一次 [见特殊人群用药]。

　　重度肝损害患者不推荐使用本品 [见特殊人群用药]。

最常见的不良反应为嗜睡和疲倦。

　　1、CNS 抑制作用和日间损害

　　莱博雷生(lemborexant) 是一种中枢神经系统 (CNS) 抑制剂，即使按照处方使用，也可能损害日间觉醒。一些患者在停用 莱博雷生(lemborexant) 后，CNS抑制作用可能持续数天。处方医师应告知患者次日嗜睡的可能性。

　　服用本品 10 mg 的部分受试者驾驶能力受损。如果在剩余睡眠时间不足一整晚的情况下服用本品或服用剂量高于推荐剂量，则会增加日间损害的风险 [参见用法用量]。如果在这些情况下服用本品，应提醒患者不要驾驶和进行其他需要完全精神警觉的活动。

　　与其他 CNS 抑制剂(如苯二氮卓类、阿片类、三环类抗抑郁药、酒精)联合给药增加 CNS 抑制的风险，可导致日间损害。由于潜在的累加效应，当同时给药时，可能需要调整 莱博雷生(lemborexant) 和伴随 CNS 抑制剂的剂量。不建议将本品与其他药物联用治疗失眠。由于叠加效应，应建议患者不要同时饮酒和服用本品 [参见药物相互作用]。

　　由于 莱博雷生(lemborexant) 可引起嗜睡，患者，尤其是老年人跌倒的风险更高。

　　2、睡眠麻痹、催眠/催眠幻觉和猝倒样症状

　　使用本品可导致睡眠麻痹、睡眠-觉醒转换期间数分钟内无法移动或说话以及催眠/催眠幻觉，包括生动和令人不安的感觉。处方医生在处方 莱博雷生(lemborexant) 时应向患者解释这些事件的性质。

　　使用本品可能会出现类似于轻度猝倒的症状。此类症状可能包括持续数秒至数分钟的腿部无力期，可在夜间或白天发生，可能与确定的触发事件无关(例如，笑声或惊讶)。

　　3、复杂的睡眠行为

　　据报告，使用安眠药(如莱博雷生(lemborexant))后会出现复杂的睡眠行为，包括梦游、梦游驾驶和在未完全清醒时从事其他活动(如准备和进食食物、打电话、发生性行为)。这些事件可发生在未使用过催眠药和使用过催眠药的人群中。患者通常不记得这些事件。

　　在首次或任何后续使用本品后，无论是否合并使用酒精和其他 CNS 抑制剂，均可能发生复杂的睡眠行为 [参见药物相互作用]。

　　如果患者出现复杂的睡眠行为，应立即停用莱博雷生(lemborexant)。

　　4、呼吸功能受损的患者

　　如果处方给呼吸功能受损的患者，应考虑 莱博雷生(lemborexant) 对呼吸功能的影响。尚未在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 患者或慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中研究本品 [见特殊人群用药]。

　　5、抑郁恶化/自杀意念

　　在失眠患者的 莱博雷生(lemborexant) 临床研究中，莱博雷生(lemborexant)组自杀想法或任何自杀行为(通过问卷调查评估)的发生率高于安慰剂组(莱博雷生(lemborexant) 10 mg组0.3%、莱博雷生(lemborexant) 5 mg组0.4%和安慰剂组0.2%)。

　　在接受催眠药治疗的原发性抑郁症患者中，已报告抑郁恶化和自杀想法和行为(包括自杀死亡)。此类患者可能存在自杀倾向，可能需要采取保护措施。故意用药过量在该组患者中更常见;因此，应随时处方可行的最低片剂数量。

　　出现任何新的关注的行为体征或症状需要仔细和立即评价。

　　6、需要评价合并症诊断

　　由于睡眠障碍可能是医学和/或精神疾病的表现，因此只有在对患者进行仔细评价后，才能开始失眠的治疗。治疗7-10天后失眠未能缓解可能表明存在应评价的原发性精神疾病和/或医学疾病。失眠恶化或出现新的认知或行为异常可能是未识别的潜在精神病或医学疾病的结果，可能在促睡眠药物(如莱博雷生(lemborexant))治疗过程中出现。

莱博雷生(lemborexant)适用于治疗以入睡和/或睡眠维持困难为特征的失眠成人患者。

　　与 莱博雷生(lemborexant) 发生临床重要相互作用的药物，见下表：

　　其他药物对 DAYVIGO 的影响

　　强效、中效和弱效 CYP3A 抑制剂

　　临床影响：与强效、中效或弱效 CYP3A 抑制剂合用时可增加 lemborexant 的 AUC 和Cmax，从而增加本品发生不良反应的风险。

　　干预：避免本品与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用 [参见用法用量]。

　　本品与 CYP3A 弱效抑制剂联用时的最大推荐剂量为 5 mg [参见用法用量]。

　　示例：强效 CYP3A 抑制剂：伊曲康唑、克拉霉素

　　中效 CYP3A 抑制剂：氟康唑、维拉帕米

　　弱 CYP3A 抑制剂：氯唑沙宗、雷尼替丁

　　强效和中效 CYP3A 诱导剂

　　临床影响：与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用时可降低 lemborexant 的暴露量，从而降低本品的疗效。

　　干预：避免本品与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用

　　[参见用法用量]。

　　示例：强效 CYP3A 诱导剂：利福平、卡马西平、圣约翰草

　　中效 CYP3A 诱导剂：波生坦、依法韦仑、依曲韦林、莫达非尼

　　酒精

　　临床影响：合并使用酒精可增加 lemborexant 的 Cmax 和AUC。在接近 DAYVIGO 的 tmax 时(给药后2小时)进行评估，发现 DAYVIGO 与酒精联合给药对姿势稳定性和记忆的负面影响在数值上大于酒精单独给药。

　　干预：避免饮酒 [见警告和注意事项]。

　　DAYVIGO 对其他药物的影响

　　CYP2B6 底物

　　临床影响：合用 DAYVIGO 可降低 CYP2B6 底物类药物的AUC，从而可能降低这些合用药物的疗效。

　　干预：应监测同时接受 DAYVIGO 和 CYP2B6 底物的患者是否有充分的临床反应。可根据需要考虑增加 CYP2B6 底物的剂量。

　　示例：安非他酮、美沙酮