舒替利单抗

　　商品名称：Enjaymo

　　英文名称：Sutimlimab

　　中文名称：舒替利单抗

　　全部名称：Enjaymo、Sutimlimab、舒替利单抗

　　适应症

　　Enjaymo(suti limab-jome)适用于治疗患有冷凝集素病(CAD)的成人溶血。

　　剂型和规格

　　注射液;1100 mg/22mL (50 mg/mL)

　　用法用量

　　根据免疫实践咨询委员会(ACIP)针对持续补体缺乏患者的最新建议，在开始ENJAYMO治疗前至少2周为患者接种胶囊化细菌疫苗;如果未接种疫苗的患者需要紧急ENJAYMO治疗，请尽快接种疫苗。

　　1、推荐给药方案

　　1)CAD患者的ENJAYMO推荐剂量以体重为依据。对于体重39 kg至小于75 kg的患者，建议剂量为6500 mg，对于体重75 kg或以上的患者，建议剂量为7500 mg。在最初两周内每周静脉注射ENJAYMO，之后每两周一次。在推荐的给药方案时间点或在这些时间点的两天内服用ENJAYMO。

　　2)如果漏服了一剂药物，应尽快服用;此后，每两周恢复一次给药。如果最后一次给药后的持续时间超过17天，则每周服用ENJAYMO两周，之后每两周服用一次。

　　2、制备和给药

　　ENJAYMO仅用于静脉输液。

　　每瓶ENJAYMO仅用于单剂量给药。ENJAYMO可用作未稀释或稀释制剂。ENJAYMO的未稀释制剂

　　使用无菌技术制备ENJAYMO，如下所示:

　　1、将ENJAYMO从冰箱中取出。为尽量减少起泡，请勿摇晃ENJAYMO。

　　2、给药前目视检查小瓶中是否存在微粒物质和变色现象。ENJAYMO溶液为透明至微乳白色，无色至微黄色液体。如果变色或存在其他异物，请勿服用。

　　3、根据推荐剂量(见表1)，从适当数量的小瓶中取出计算出的ENJAYMO体积，并加入一个空的输液袋中。

　　4、给药前，将输液调节至室温(59°F至77°F(15°C至25°C))。输液速度见表1。输液应持续1小时以上。只能通过0.2微米带聚醚砜(PES)膜的直列式过滤器给药ENJAYMO输液。

　　5、输注导管和管道应在输注前立即灌注给药溶液，并在输注完成后立即用足量(约20 mL)无菌0.9%氯化钠注射液(USP)冲洗。

　　6、如果未立即使用ENJAYMO输液，请在36°F至46°F(2°C至8°C)温度下冷藏。

　　7、将ENJAYMO输液从冰箱中取出后，将其调节至室温59°F至77°F(15°C至25°C)，并在8小时内服用。从制备开始的总时间，包括冷藏、调节至室温和预期输注时间不应超过36小时。可使用直列式输液加温器，温度不要超过104°F(40°C)。

　　8、未观察到ENJAYMO输液与由邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑聚氯乙烯(PVC)、醋酸乙烯酯(EVA)和聚烯烃(PO)制成的输液袋之间存在不相容性。由DEHP增塑PVC、不含DEHP的聚丙烯(PP)和聚乙烯(PE)制成的给药装置;以及由聚碳酸酯(PC)和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)制成的小瓶适配器。

　　表1：ENJAYMO(未稀释)输注参考表

　　体重范围剂量ENJAYMO数量

　　需要的小瓶ENJAYMO

　　卷最大输注速率

　　大于或等于39公斤至小于75公斤6500 mg6130毫升130毫升/小时*

　　75公斤或以上7500 mg七150毫升150毫升/小时*

　　*心肺疾病患者可接受输液120分钟以上。

　　ENJAYMO的稀释制剂

　　使用无菌技术制备ENJAYMO，如下所示:

　　1、将ENJAYMO从冰箱中取出。为尽量减少起泡，请勿摇晃ENJAYMO。

　　2、在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。

　　3、ENJAYMO溶液为透明至微乳白色，无色至微黄色溶液。如果变色或存在异物，请勿服用。

　　4、根据推荐剂量，从适当数量的小瓶中取出计算出的ENJAYMO体积(见表1)。用0.9%氯化钠注射液(USP)稀释计算体积，使总体积达到500 mL。

　　5、输液速度见表2。根据患者的体重，输注时间为1至2小时。只能通过0.2微米带聚醚砜(PES)膜的直列式过滤器给药ENJAYMO输液。

　　6、在输注前立即用给药溶液灌注输注管，并在输注完成后立即用足量(约20 mL)的0.9%氯化钠注射液(USP)冲洗。

　　7、如果未立即使用ENJAYMO输液，请在36°F至46°F(2°C至8°C)温度下冷藏。

　　8、将ENJAYMO输液从冰箱中取出后，将其调节至室温59°F至77°F(15°C至25°C)，并在8小时内服用。总时间从准备(包括冷藏)到调节至室温的时间和预期输注时间不应超过36小时。可使用直列式输液加温器;温度不得超过104°F(40°C)。

　　9、未观察到ENJAYMO输液与由邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑聚氯乙烯(PVC)、醋酸乙烯酯(EVA)和聚烯烃(PO)制成的输液袋之间存在不相容性。由DEHP增塑PVC、不含DEHP的聚丙烯(PP)和聚乙烯(PE)制成的给药装置;以及由聚碳酸酯(PC)和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)制成的小瓶适配器。

　　表ENJAYMO(用0.9%氯化钠注射液稀释，USP)输液参考表

　　体重范围剂量ENJAYMO数量

　　需要的小瓶ENJAYMO

　　卷氯化钠稀释剂体积总体积最大输注速率

　　39公斤至低于70公斤6500

　　毫克6130毫升370毫升500毫升250毫升/小时

　　70公斤至低于75公斤6500

　　毫克6130毫升370毫升500毫升500

　　毫升/小时*

　　75公斤或以上7500

　　毫克七150毫升350毫升500毫升500

　　毫升/小时*

　　*心肺疾病患者可接受输液120分钟以上。

　　ENJAYMO给药过程中，如果出现输液反应，应减慢或停止输液。在完成初始输注后至少两小时内监测患者输注的体征或症状和/或超敏反应。完成后续输注后，监测患者一小时，以了解输注反应的体征或症状。

　　不良反应

　　1、鼻炎、头痛、高血压、肢端紫绀、雷诺氏

　　2、尿路感染、呼吸道感染、细菌感染、头晕

　　3、乏力、外周水肿、关节痛、咳嗽、恶心

　　注意事项

　　1、严重感染

　　ENJAYMO可能会增加严重感染的易感性，包括由脑膜炎奈瑟球菌(任何血清群)、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等封装细菌引起的感染。

　　根据针对持续补体缺乏患者的最新ACIP建议，为患者接种封装细菌疫苗。按照ACIP的建议对患者进行复种。

　　在接受第一剂ENJAYMO前至少两周，对无囊封细菌疫苗接种史的患者进行免疫。如果未接种疫苗的患者需要紧急ENJAYMO治疗，请尽快接种疫苗。

　　接种疫苗可降低但不能消除包囊细菌感染的风险。

　　如果对活动性全身性感染患者给予ENJAYMO治疗，则密切监测感染恶化的体征和症状。有些感染可能会迅速恶化，如果不及时识别和治疗，可能危及生命或致命。告知患者这些体征和症状以及应采取的措施，以便立即就医。对于正在接受严重感染治疗的患者，考虑中断ENJAYMO治疗。

　　尚未在慢性全身性感染(如乙型肝炎、丙型肝炎或HIV)患者中研究ENJAYMO。开始使用ENJAYMO治疗时，考虑患者的免疫状态。

　　2、输液相关反应

　　已知对sutimlimab-jome或任何非活性成分过敏的患者禁用ENJAYMO参见“禁忌症”(4)]。ENJAYMO给药可能会导致输液相关反应。在两项3期研究中，使用ENJAYMO治疗的66名患者中有19名(29%)报告了来自两项临床研究的患者出现的输液相关反应(如气促、心跳加快、恶心、潮红、头痛、低血压、胸部不适、瘙痒、皮疹、注射部位反应和头晕)。一名患者因输液相关反应而永久停用ENJAYMO。

　　监测患者的输液相关反应，如果发生反应则中断。如果出现超敏反应体征，如心血管不稳定或呼吸损害，则停止ENJAYMO输注，并采取适当的支持措施。

　　3、自身免疫性疾病风险

　　根据其作用机制，ENJAYMO可能会增加患系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病的风险。系统性红斑狼疮(SLE)的发生与遗传性经典补体缺乏有关。抗核抗体阳性的SLE或自身免疫性疾病患者被排除在恩贾伊莫的临床试验之外。在临床试验中，66名患者中有3名(4.5%)发生了已有自身免疫性疾病的复发或恶化。监测正在接受ENJAYMO治疗的患者的体征和症状，并进行药物管理。

　　4、ENJAYMO停用后复发性溶血

　　如果中断ENJAYMO治疗，则密切监测患者是否有复发性溶血的体征和症状，如总胆红素或乳酸脱氢酶(LDH)水平升高伴血红蛋白减少或疲劳等症状再次出现，呼吸困难、心悸或血红蛋白尿。如果停药后出现溶血体征和症状，则考虑重新启动ENJAYMO。

　　特殊人群用药

　　1、妊娠

　　尚无关于孕妇使用ENJAYMO评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险的可用数据。已知人免疫球蛋白G (IgG)抗体可穿过胎盘屏障;因此，sutimlimab-jome可能从母体传播给发育中的胎儿。

　　2、哺乳期

　　关于ENJAYMO在母乳喂养期间使用是否安全，目前尚无结论。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对ENJAYMO的临床需求以及ENJAYMO或潜在母体疾病对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响。

　　3、儿童用药

　　儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

　　4、老年患者用药

　　在ENJAYMO临床研究的66例CAD患者中，65%为65岁及以上，其中27%为75岁及以上。未观察到这些患者与年轻患者之间在安全性或有效性方面的总体差异，其他已报告的临床经验也未发现老年患者与年轻患者之间的应答差异，但不能排除某些老年人的更大敏感性。

　　禁忌症

　　已知对sutimlimab-jome或任何非活性成分过敏的患者禁用ENJAYMO

　　成分

　　本品主要成分为舒利单抗(sutimlimab-jome)。

　　性状

　　注射液

　　贮存方法

　　1、将ENJAYMO小瓶储存在36°F至46°F(2°C至8°C)冷藏条件下的原纸箱中，以避光保存。

　　2、不要冷冻。

　　3、不要摇晃。

　　4、丢弃未使用的部分。

　　生产厂家

　　赛诺菲

　　根据免疫实践咨询委员会(ACIP)针对持续补体缺乏患者的最新建议，在开始ENJAYMO治疗前至少2周为患者接种胶囊化细菌疫苗;如果未接种疫苗的患者需要紧急ENJAYMO治疗，请尽快接种疫苗。

　　1、推荐给药方案

　　1)CAD患者的ENJAYMO推荐剂量以体重为依据。对于体重39 kg至小于75 kg的患者，建议剂量为6500 mg，对于体重75 kg或以上的患者，建议剂量为7500 mg。在最初两周内每周静脉注射ENJAYMO，之后每两周一次。在推荐的给药方案时间点或在这些时间点的两天内服用ENJAYMO。

　　2)如果漏服了一剂药物，应尽快服用;此后，每两周恢复一次给药。如果最后一次给药后的持续时间超过17天，则每周服用ENJAYMO两周，之后每两周服用一次。

　　2、制备和给药

　　ENJAYMO仅用于静脉输液。

　　每瓶ENJAYMO仅用于单剂量给药。ENJAYMO可用作未稀释或稀释制剂。ENJAYMO的未稀释制剂

　　使用无菌技术制备ENJAYMO，如下所示:

　　1、将ENJAYMO从冰箱中取出。为尽量减少起泡，请勿摇晃ENJAYMO。

　　2、给药前目视检查小瓶中是否存在微粒物质和变色现象。ENJAYMO溶液为透明至微乳白色，无色至微黄色液体。如果变色或存在其他异物，请勿服用。

　　3、根据推荐剂量(见表1)，从适当数量的小瓶中取出计算出的ENJAYMO体积，并加入一个空的输液袋中。

　　4、给药前，将输液调节至室温(59°F至77°F(15°C至25°C))。输液速度见表1。输液应持续1小时以上。只能通过0.2微米带聚醚砜(PES)膜的直列式过滤器给药ENJAYMO输液。

　　5、输注导管和管道应在输注前立即灌注给药溶液，并在输注完成后立即用足量(约20 mL)无菌0.9%氯化钠注射液(USP)冲洗。

　　6、如果未立即使用ENJAYMO输液，请在36°F至46°F(2°C至8°C)温度下冷藏。

　　7、将ENJAYMO输液从冰箱中取出后，将其调节至室温59°F至77°F(15°C至25°C)，并在8小时内服用。从制备开始的总时间，包括冷藏、调节至室温和预期输注时间不应超过36小时。可使用直列式输液加温器，温度不要超过104°F(40°C)。

　　8、未观察到ENJAYMO输液与由邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑聚氯乙烯(PVC)、醋酸乙烯酯(EVA)和聚烯烃(PO)制成的输液袋之间存在不相容性。由DEHP增塑PVC、不含DEHP的聚丙烯(PP)和聚乙烯(PE)制成的给药装置;以及由聚碳酸酯(PC)和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)制成的小瓶适配器。

　　表1：ENJAYMO(未稀释)输注参考表

　　体重范围剂量ENJAYMO数量

　　需要的小瓶ENJAYMO

　　卷最大输注速率

　　大于或等于39公斤至小于75公斤6500 mg6130毫升130毫升/小时*

　　75公斤或以上7500 mg七150毫升150毫升/小时*

　　*心肺疾病患者可接受输液120分钟以上。

　　ENJAYMO的稀释制剂

　　使用无菌技术制备ENJAYMO，如下所示:

　　1、将ENJAYMO从冰箱中取出。为尽量减少起泡，请勿摇晃ENJAYMO。

　　2、在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。

　　3、ENJAYMO溶液为透明至微乳白色，无色至微黄色溶液。如果变色或存在异物，请勿服用。

　　4、根据推荐剂量，从适当数量的小瓶中取出计算出的ENJAYMO体积(见表1)。用0.9%氯化钠注射液(USP)稀释计算体积，使总体积达到500 mL。

　　5、输液速度见表2。根据患者的体重，输注时间为1至2小时。只能通过0.2微米带聚醚砜(PES)膜的直列式过滤器给药ENJAYMO输液。

　　6、在输注前立即用给药溶液灌注输注管，并在输注完成后立即用足量(约20 mL)的0.9%氯化钠注射液(USP)冲洗。

　　7、如果未立即使用ENJAYMO输液，请在36°F至46°F(2°C至8°C)温度下冷藏。

　　8、将ENJAYMO输液从冰箱中取出后，将其调节至室温59°F至77°F(15°C至25°C)，并在8小时内服用。总时间从准备(包括冷藏)到调节至室温的时间和预期输注时间不应超过36小时。可使用直列式输液加温器;温度不得超过104°F(40°C)。

　　9、未观察到ENJAYMO输液与由邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)增塑聚氯乙烯(PVC)、醋酸乙烯酯(EVA)和聚烯烃(PO)制成的输液袋之间存在不相容性。由DEHP增塑PVC、不含DEHP的聚丙烯(PP)和聚乙烯(PE)制成的给药装置;以及由聚碳酸酯(PC)和丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)制成的小瓶适配器。

　　表ENJAYMO(用0.9%氯化钠注射液稀释，USP)输液参考表

　　体重范围剂量ENJAYMO数量

　　需要的小瓶ENJAYMO

　　卷氯化钠稀释剂体积总体积最大输注速率

　　39公斤至低于70公斤6500

　　毫克6130毫升370毫升500毫升250毫升/小时

　　70公斤至低于75公斤6500

　　毫克6130毫升370毫升500毫升500

　　毫升/小时*

　　75公斤或以上7500

　　毫克七150毫升350毫升500毫升500

　　毫升/小时*

　　*心肺疾病患者可接受输液120分钟以上。

　　ENJAYMO给药过程中，如果出现输液反应，应减慢或停止输液。在完成初始输注后至少两小时内监测患者输注的体征或症状和/或超敏反应。完成后续输注后，监测患者一小时，以了解输注反应的体征或症状。

　　1、鼻炎、头痛、高血压、肢端紫绀、雷诺氏

　　2、尿路感染、呼吸道感染、细菌感染、头晕

　　3、乏力、外周水肿、关节痛、咳嗽、恶心

　　1、严重感染

　　ENJAYMO可能会增加严重感染的易感性，包括由脑膜炎奈瑟球菌(任何血清群)、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌等封装细菌引起的感染。

　　根据针对持续补体缺乏患者的最新ACIP建议，为患者接种封装细菌疫苗。按照ACIP的建议对患者进行复种。

　　在接受第一剂ENJAYMO前至少两周，对无囊封细菌疫苗接种史的患者进行免疫。如果未接种疫苗的患者需要紧急ENJAYMO治疗，请尽快接种疫苗。

　　接种疫苗可降低但不能消除包囊细菌感染的风险。

　　如果对活动性全身性感染患者给予ENJAYMO治疗，则密切监测感染恶化的体征和症状。有些感染可能会迅速恶化，如果不及时识别和治疗，可能危及生命或致命。告知患者这些体征和症状以及应采取的措施，以便立即就医。对于正在接受严重感染治疗的患者，考虑中断ENJAYMO治疗。

　　尚未在慢性全身性感染(如乙型肝炎、丙型肝炎或HIV)患者中研究ENJAYMO。开始使用ENJAYMO治疗时，考虑患者的免疫状态。

　　2、输液相关反应

　　已知对sutimlimab-jome或任何非活性成分过敏的患者禁用ENJAYMO参见“禁忌症”(4)]。ENJAYMO给药可能会导致输液相关反应。在两项3期研究中，使用ENJAYMO治疗的66名患者中有19名(29%)报告了来自两项临床研究的患者出现的输液相关反应(如气促、心跳加快、恶心、潮红、头痛、低血压、胸部不适、瘙痒、皮疹、注射部位反应和头晕)。一名患者因输液相关反应而永久停用ENJAYMO。

　　监测患者的输液相关反应，如果发生反应则中断。如果出现超敏反应体征，如心血管不稳定或呼吸损害，则停止ENJAYMO输注，并采取适当的支持措施。

　　3、自身免疫性疾病风险

　　根据其作用机制，ENJAYMO可能会增加患系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病的风险。系统性红斑狼疮(SLE)的发生与遗传性经典补体缺乏有关。抗核抗体阳性的SLE或自身免疫性疾病患者被排除在恩贾伊莫的临床试验之外。在临床试验中，66名患者中有3名(4.5%)发生了已有自身免疫性疾病的复发或恶化。监测正在接受ENJAYMO治疗的患者的体征和症状，并进行药物管理。

　　4、ENJAYMO停用后复发性溶血

　　如果中断ENJAYMO治疗，则密切监测患者是否有复发性溶血的体征和症状，如总胆红素或乳酸脱氢酶(LDH)水平升高伴血红蛋白减少或疲劳等症状再次出现，呼吸困难、心悸或血红蛋白尿。如果停药后出现溶血体征和症状，则考虑重新启动ENJAYMO。

　Enjaymo(suti limab-jome)适用于治疗患有冷凝集素病(CAD)的成人溶血。