贝伐珠单抗 bevacizumab Alymsys

　　【性状】

　　静脉注射用溶液;透明，略呈乳白色，无色至淡褐色。

　　【贮藏】

　　2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏。不要冻结或震荡。

　　【适应症和用途】

　　ZIRABEV贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂，适用于治疗：

　　1.转移性结直肠癌，与基于静脉氟尿嘧啶的化疗联合用于一线或二线治疗。

　　2.转移性结肠直肠癌，与基于氟嘧啶核苷或氟嘧啶-奥沙利铂的化学疗法的二线治疗相结合，用于在含有一线贝伐单抗产品的方案上取得进展的患者。

　　3.使用限制：ZIRABEV贝伐珠单抗不适用于结肠癌的辅助治疗。

　　4.无法切除，局部晚期，复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌，与卡铂和紫杉醇联合用于一线治疗。

　　5.成人复发性胶质母细胞瘤。

　　6.转移性肾细胞癌与干扰素α联合应用。

　　7.持续性、复发性或转移性宫颈癌，与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康组合。

　　【剂量和给药方法】

　　在手术后至少28天，伤口完全愈合之前，不要使用ZIRABEV。

　　1.转移性结直肠癌

　　ZIRABEV贝伐珠单抗与基于氟尿嘧啶的静脉化疗联合使用时的推荐剂量为:

　　每2周静脉推注5 mg / kg，并联合推注-IFL;

　　每2周静脉注射10 mg / kg，并联合FOLFOX4。

　　在一线贝伐珠单抗方案进展的患者中，每2周静脉注射5 mg/kg，或每3周静脉注射7.5 mg/kg，并联合氟吡嘧啶-伊立替康-或氟吡嘧啶-奥沙利铂化疗。

　　2.一线非鳞状非小细胞肺癌

　　推荐剂量为每3周静脉注射15mg /kg，并联合卡铂、紫杉醇使用。

　　3.复发胶质母细胞瘤

　　推荐剂量为每2周静脉注射10mg /kg。

　　4.转移性肾细胞癌

　　推荐剂量为每2周静脉注射10 mg/kg，并与干扰素联合α使用。

　　5.持续性、复发性或转移性宫颈癌

　　推荐剂量为每3周静脉注射15mg /kg，与紫杉醇、顺铂联合使用，或与紫杉醇、托泊替康联合使用。

　　【给药配制】

　　1.使用适当的无菌技术

　　2.在准备和给药前，目视检查小瓶中的颗粒物质和颜色。如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶。

　　3.取出必要量的ZIRABEV贝伐珠单抗，并在100 mL的0.9%氯化钠注射液、USP中稀释。不要使用或与葡萄糖溶液混合。

　　4.因为产品不含防腐剂，丢弃瓶中未使用的部分。

　　5.将稀释后的ZIRABEV贝伐珠单抗溶液在2°C至8°C(36°F至46°F)保存8小时。

　　使用：

　　1.作为静脉输液使用。

　　2.第一次注射:给药时间超过90分钟

　　3.后续输液:如果第一次输液耐受，第二次输液60分钟以上。如果第二次输液超过60分钟是耐受的，则在30分钟内给药

　　【药物过量】

　　无相关信息

　　【禁忌症】

　　无

　　【不良反应】

　　最常见的不良反应是：头痛，高血压，鼻炎，蛋白尿，味觉改变，皮肤干燥，直肠出血，流泪病，背痛和剥脱性皮炎。

　　【警告和注意事项】

　　在手术后至少28天，伤口完全愈合之前，不要使用ZIRABEV。

　　1.胃肠道穿孔和瘘管：与接受化疗的患者相比，接受ZIRABEV治疗的患者发生严重的、甚至是致命的胃肠道穿孔及严重瘘管(包括气管食管、支气管胸膜、胆道、阴道、肾脏和膀胱部位)的发生率更高。

　　——出现胃肠道穿孔、气管食管瘘或任何4级瘘的患者应停止使用ZIRABEV。对任何内部器官有瘘管形成的病人应立刻停止。

　　2.手术和伤口愈合并发症：ZIRABEV贝伐珠单抗极大地降低了手术和伤口愈合发生率。

　　——对于需要医疗干预的伤口愈合并发症患者，停止使用ZIRABEV。在选择性手术前至少保留28天不使用ZIRABEV贝伐珠单抗。手术后至少28天内不要使用ZIRABEV，直到伤口完全愈合。对于出现坏死性筋膜炎的患者停止使用ZIRABEV。

　　3.出血：使用ZIRABEV贝伐珠单抗会增加出血的风险。

　　——近期有咯血病史的患者，请勿服用ZIRABEV贝伐珠单抗。出现3-4级出血的患者应停止使用ZIRABEV贝伐珠单抗治疗。

　　4.动脉血栓栓塞事件(ATE)：严重的，甚至是致命的动脉血栓栓塞事件(ATE)发生率升高;包括脑梗死、短暂性缺血发作、心肌梗死和心绞痛。

　　——出现严重ATE时应立刻停止使用ZIRABEV贝伐珠单抗治疗。

　　5.静脉血栓栓塞事件(VTE)：使用ZIRABEV贝伐珠单抗治疗时，静脉血栓栓塞事件风险升高。

　　——4级VTE时停用ZIRABEV贝伐珠单抗.

　　6.高血压： ZIRABEV可诱发或加重的高血压患者的血压。

　　——监测血压和治疗高血压：在使用ZIRABEV贝伐珠单抗治疗期间，每两到三周监测一次血压。进行适当的抗高血压治疗，并定期监测血压。停用ZIRABEV贝伐珠单抗后，应继续定期监测血压。对于无法通过药物治疗控制的严重高血压患者，应停用ZIRABEV贝伐珠单抗。发生高血压危象或高血压脑病的患者停药。

　　7.后可逆性脑病综合征(PRES)：PRES是一种神经系统疾病，可表现为头痛、癫痫、嗜睡、神志不清、失明和其他视觉和神经障碍。

　　——在发生PRES的患者中停用ZIRABEV贝伐珠单抗。症状通常在停用ZIRABEV贝伐珠单抗后数天内即可缓解或改善。

　　8.肾损伤和蛋白尿：蛋白尿的发生率较单独使用化疗显著升高。可引起蛋白尿的发展或恶化。

　　——在ZIRABEV贝伐珠单抗治疗期间，分析监测蛋白尿的发生以及连续尿液分析。每24小时对蛋白尿的扣留大于或等于2克，当每24小时小于2克时恢复。对于肾病综合征患者应停药。

　　9.输液相关反应：包括高血压、与神经体征和症状相关的高血压危象、喘息、氧饱和度降低、3级过敏、胸痛、头痛、僵直和出汗。

　　——降低输液相关反应的速度。出现严重的输液相关反应时应立刻停止，并进行医学治疗。

　　10.胎儿-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。

　　——建议女性对胎儿有潜在的风险并需要使用有效的避孕措施。

　　11.卵巢衰竭: 告知女性潜在的风险。

　　12.充血性心力衰竭(CHF)：在患有CHF的患者中停用ZIRABEV。

　　【在特殊人群中使用】

　　哺乳期：建议不要母乳喂养。

　　【一般描述】

　　ZIRABEV贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂。ZIRABEV贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆IgG1抗体，包含人骨架区和小鼠互补区。ZIRABEV贝伐珠单抗的分子量约为149 kDa。ZIRABEV贝伐珠单抗是在哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢)表达系统中产生的。

　　【作用机制】

　　ZIRABEV贝伐珠单抗 结合VEGF并阻止VEGF与其内皮细胞表面上的受体(Flt-1和KDR)的相互作用。VEGF与其受体的相互作用导致血管生成的体外模型中的内皮细胞增殖和新血管形成。给予ZIRABEV裸鼠(无胸腺)小鼠的结肠癌异种移植模型导致微血管生长减少和转移性疾病进展的抑制。

　　【剂量和给药方法】

　　在手术后至少28天，伤口完全愈合之前，不要使用ZIRABEV。

　　1.转移性结直肠癌

　　ZIRABEV贝伐珠单抗与基于氟尿嘧啶的静脉化疗联合使用时的推荐剂量为:

　　每2周静脉推注5 mg / kg，并联合推注-IFL;

　　每2周静脉注射10 mg / kg，并联合FOLFOX4。

　　在一线贝伐珠单抗方案进展的患者中，每2周静脉注射5 mg/kg，或每3周静脉注射7.5 mg/kg，并联合氟吡嘧啶-伊立替康-或氟吡嘧啶-奥沙利铂化疗。

　　2.一线非鳞状非小细胞肺癌

　　推荐剂量为每3周静脉注射15mg /kg，并联合卡铂、紫杉醇使用。

　　3.复发胶质母细胞瘤

　　推荐剂量为每2周静脉注射10mg /kg。

　　4.转移性肾细胞癌

　　推荐剂量为每2周静脉注射10 mg/kg，并与干扰素联合α使用。

　　5.持续性、复发性或转移性宫颈癌

　　推荐剂量为每3周静脉注射15mg /kg，与紫杉醇、顺铂联合使用，或与紫杉醇、托泊替康联合使用。

　　【不良反应】

　　最常见的不良反应是：头痛，高血压，鼻炎，蛋白尿，味觉改变，皮肤干燥，直肠出血，流泪病，背痛和剥脱性皮炎。

　　【警告和注意事项】

　　在手术后至少28天，伤口完全愈合之前，不要使用ZIRABEV。

　　1.胃肠道穿孔和瘘管：与接受化疗的患者相比，接受ZIRABEV治疗的患者发生严重的、甚至是致命的胃肠道穿孔及严重瘘管(包括气管食管、支气管胸膜、胆道、阴道、肾脏和膀胱部位)的发生率更高。

　　——出现胃肠道穿孔、气管食管瘘或任何4级瘘的患者应停止使用ZIRABEV。对任何内部器官有瘘管形成的病人应立刻停止。

　　2.手术和伤口愈合并发症：ZIRABEV贝伐珠单抗极大地降低了手术和伤口愈合发生率。

　　——对于需要医疗干预的伤口愈合并发症患者，停止使用ZIRABEV。在选择性手术前至少保留28天不使用ZIRABEV贝伐珠单抗。手术后至少28天内不要使用ZIRABEV，直到伤口完全愈合。对于出现坏死性筋膜炎的患者停止使用ZIRABEV。

　　3.出血：使用ZIRABEV贝伐珠单抗会增加出血的风险。

　　——近期有咯血病史的患者，请勿服用ZIRABEV贝伐珠单抗。出现3-4级出血的患者应停止使用ZIRABEV贝伐珠单抗治疗。

　　4.动脉血栓栓塞事件(ATE)：严重的，甚至是致命的动脉血栓栓塞事件(ATE)发生率升高;包括脑梗死、短暂性缺血发作、心肌梗死和心绞痛。

　　——出现严重ATE时应立刻停止使用ZIRABEV贝伐珠单抗治疗。

　　5.静脉血栓栓塞事件(VTE)：使用ZIRABEV贝伐珠单抗治疗时，静脉血栓栓塞事件风险升高。

　　——4级VTE时停用ZIRABEV贝伐珠单抗.

　　6.高血压： ZIRABEV可诱发或加重的高血压患者的血压。

　　——监测血压和治疗高血压：在使用ZIRABEV贝伐珠单抗治疗期间，每两到三周监测一次血压。进行适当的抗高血压治疗，并定期监测血压。停用ZIRABEV贝伐珠单抗后，应继续定期监测血压。对于无法通过药物治疗控制的严重高血压患者，应停用ZIRABEV贝伐珠单抗。发生高血压危象或高血压脑病的患者停药。

　　7.后可逆性脑病综合征(PRES)：PRES是一种神经系统疾病，可表现为头痛、癫痫、嗜睡、神志不清、失明和其他视觉和神经障碍。

　　——在发生PRES的患者中停用ZIRABEV贝伐珠单抗。症状通常在停用ZIRABEV贝伐珠单抗后数天内即可缓解或改善。

　　8.肾损伤和蛋白尿：蛋白尿的发生率较单独使用化疗显著升高。可引起蛋白尿的发展或恶化。

　　——在ZIRABEV贝伐珠单抗治疗期间，分析监测蛋白尿的发生以及连续尿液分析。每24小时对蛋白尿的扣留大于或等于2克，当每24小时小于2克时恢复。对于肾病综合征患者应停药。

　　9.输液相关反应：包括高血压、与神经体征和症状相关的高血压危象、喘息、氧饱和度降低、3级过敏、胸痛、头痛、僵直和出汗。

　　——降低输液相关反应的速度。出现严重的输液相关反应时应立刻停止，并进行医学治疗。

　　10.胎儿-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。

　　——建议女性对胎儿有潜在的风险并需要使用有效的避孕措施。

　　11.卵巢衰竭: 告知女性潜在的风险。

　　12.充血性心力衰竭(CHF)：在患有CHF的患者中停用ZIRABEV。

　　【适应症和用途】

　　ZIRABEV贝伐珠单抗是一种血管内皮生长因子抑制剂，适用于治疗：

　　1.转移性结直肠癌，与基于静脉氟尿嘧啶的化疗联合用于一线或二线治疗。

　　2.转移性结肠直肠癌，与基于氟嘧啶核苷或氟嘧啶-奥沙利铂的化学疗法的二线治疗相结合，用于在含有一线贝伐单抗产品的方案上取得进展的患者。

　　3.使用限制：ZIRABEV贝伐珠单抗不适用于结肠癌的辅助治疗。

　　4.无法切除，局部晚期，复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌，与卡铂和紫杉醇联合用于一线治疗。

　　5.成人复发性胶质母细胞瘤。

　　6.转移性肾细胞癌与干扰素α联合应用。

　　7.持续性、复发性或转移性宫颈癌，与紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康组合。

　　【药物相互作用】

　　与部分药物联合使用可能会产生相互作用，如抗凝血药物、化疗药物等，可能增加不良反应的风险。因此，使用时需告知医生其他用药情况，密切关注不良反应的发生，以确保用药安全。