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肿瘤扩散
概述
一种由肿瘤原发部位向淋巴结或其他组织器官转移的行为
最常见于各种恶性肿瘤,如乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌等
当患者出现原发肿瘤部位外其他部位不适,或在检查中发现异常,应及时就医
积极治疗原发肿瘤,同时根据转移部位选择手术、放化疗等进行治疗
定义
肿瘤可分为良性及恶性肿瘤。恶性肿瘤具有一种独特的生长方式,其肿瘤细胞可长入并破坏周围组织,包括组织间隙、淋巴管、血管等,又称浸润性生长。
通过血液循环、淋巴管、直接播散等多种方式,肿瘤细胞可扩散到体内淋巴结或其他器官,称为肿瘤扩散,也可叫肿瘤转移。日常口语中,转移与扩散通常都用来描述肿瘤进展的结果,没有严格区分。
良性肿瘤一般不具有这样的特征。不过,有一类特殊的交界性肿瘤,也可出现肿瘤扩散这一过程。它是性质介于良性和恶性之间的肿瘤,又称中间性(或中间型)肿瘤。
发生机制
说到肿瘤扩散的发生机制,需要先了解一下什么是基底膜。基底膜是细胞外的一层膜状结构,也是肿瘤转移扩散过程中必须穿越的物理屏障。
原发肿瘤的肿瘤细胞彼此分离,并紧紧粘在基底膜上。肿瘤细胞可分泌一种蛋白酶(或诱导间质细胞产生蛋白酶),蛋白酶会局部破坏基底膜,形成缺口。肿瘤细胞就会从缺口穿过基底膜,并通过不同途径扩散至人体其他部位。
类型
根据扩散的方式不同,可分为以下几种类型。
直接蔓延
直接蔓延是指瘤细胞沿组织间隙、淋巴管、血管,破坏与原发肿瘤组织邻近的正常组织或者器官,并继续生长。
比如晚期子宫颈癌可蔓延至直肠和膀胱,晚期乳腺癌可以穿过胸肌和胸腔到达肺部。
淋巴道转移
是指侵犯的肿瘤细胞穿过淋巴管壁,脱落后随淋巴液被带到淋巴管的交通枢纽——汇流区淋巴结,并且以此为中心生长出同样肿瘤的现象。
一般是首先到达距肿瘤最近的一组淋巴结,然后是依次到距离较远者,肿瘤细胞在每一站浸润生长的同时,也向组内邻近的淋巴结扩散。比如肺癌淋巴转移、乳腺癌淋巴转移等。
血行转移
肿瘤细胞进入血管,通过血液循环侵入到机体各个部位的组织和器官中,随着病情的进展,进一步形成局部转移灶。
临床常见血行转移部位有肺、肝、脑、骨等,随着病情进展可能在不同部位有肿瘤增大,会出现不同临床症状。比如结直肠癌肝转移、肺癌脑转移肺癌骨转移等。
种植性转移
指恶性肿瘤细胞直接从肿块上脱落,掉落在相应的器官,像种子在那里生根发芽一样,长出肿瘤。
种植性转移是一种比较少见的恶性肿瘤转移方式。多见于腹腔脏器的恶性肿瘤,例如胃癌的种植性转移,指癌症细胞从胃壁表层脱落下来,落在腹腔、盆腔等位置,形成转移灶,同时导致大量腹腔积液
表现
肿瘤扩散的表现除了原发灶的表现,还有转移器官的各种表现,如疼痛、肿胀、包块、骨折等。以下仅选常见的肿瘤扩散部位进行描述。
症状特征
肿瘤骨转移
疼痛
骨转移最常见的症状。
疼痛的出现时间或早或晚,疼痛的性质也可轻可重,病程一般较长。
疼痛程度不一,起初疼痛较轻,呈间歇性,逐渐变为持续性,严重者易引起注意。
痛的特点是常有变化,疼痛的程度逐渐加重。
位于骨盆者,常伴有髋关节、大腿内侧疼痛;位于大腿上端及上臂上端者常伴有关节功能障碍。骨转移位于脊柱者可表现为腰部、胸背部、肋胸部和颈部的疼痛。在胸椎者常伴单侧或双侧的肋间神经痛。在腰椎者有时可以表现出腹痛。
肿胀、包块
深部骨转移肿瘤早期常不易发现包块,只反映出局部的疼痛,仅部分表浅病例可见肿胀及包块,所以因包块而就诊者极少见。
压迫症状
靠近关节附近的肿瘤可以引起关节功能的障碍,重要神经附近的肿块增大时,可以带来压迫症状,产生麻木、肌肉无力或萎缩。
脊柱转移肿瘤常很快出现脊髓、马尾或神经根的压迫症状,出现根性神经痛,感觉可减退,肌力减弱以致麻痹。
肿瘤转移至骨盆者可引起直肠、膀胱的压迫症状,出现大小便功能障碍。位于肢体者亦可引起血管和神经干的压迫症状。
病理性骨折
有轻微外伤或根本没有任何诱因,就会发生骨折,是转移性骨肿瘤的主要症状之一。
在下肢出现率最高,一旦发生病理性骨折,疼痛加重,肿胀明显。在脊柱者很快即出现瘫痪。
不少病例是在病理性骨折发生时才发现了骨骼的病变,要特别引起重视。
肿瘤肺转移
咳嗽
根据肿瘤肺转移位置不同,咳嗽表现不尽相同,常表现为无痰或少痰的阵发性刺激性咳嗽。
当转移瘤阻塞气管后,咳嗽加重,为持续高调金属音样咳嗽或呛咳,一般止咳药不易控制。
痰中带血或咯血
由于肿瘤组织血供丰富,质地脆,剧咳时血管破裂而致出血,咯血亦可能由肿瘤局部坏死或血管炎引起。
转移至肺部的肿瘤咯血特征为间断性或持续性、反复少量的痰中带血丝,或少量咯血,偶因较大血管破裂、大的空洞形成或肿瘤破溃入支气管与肺血管,而导致难以控制的大咯血。
胸痛
当肿瘤侵犯壁层胸膜或胸壁,可引起尖锐而断续的胸膜性疼痛,可随呼吸动作加剧,若继续发展,则演变为恒定的钻痛。
难以定位的轻度胸部不适,有时与中央型肺癌侵犯纵隔或累及血管、支气管周围神经有关。
肿瘤脑转移
颅内压增高相关症状
肿瘤转移至大脑后,由于肿瘤占位、瘤周水肿等均有可能导致颅内压增高,颅内出血也可表现为急性颅内压增高,甚至发生脑疝
头痛:多在晨起、咳嗽和大便时加重,呕吐后可以暂时缓解。
呕吐:儿童更常见,多在清晨,呈喷射状。
视神经乳头水肿:可导致视力减退,甚至失明。
神经功能异常
根据肿瘤扩散至脑部的区域,患者可出现不同的神经功能异常,如中央前回肿瘤可发生对侧肢体运动和感觉障碍额叶肿瘤常有精神障碍,顶叶肿瘤可发生感觉障碍等。
癫痫
脑转移瘤患者常会出现癫痫发作的症状,包括嘴唇或手部抽搐、说话困难、突然意识丧失、口吐白沫等相关症状。缓慢生长的脑转移瘤,癫痫发生率高于迅速生长的转移瘤。同时,患者是否发生癫痫也与脑转移瘤的类型、部位相关。
胸腔积液、腹腔积液
当恶性肿瘤转移至胸膜或腹膜时,可引起胸腔和腹腔内液体量增加,称为胸腔积液腹腔积液,也就是常说的胸水、腹水。
呼吸困难
当胸腔积液量超过500毫升时,可出现胸闷和呼吸困难,并随积液量的增多而加重。呼吸困难也可能由腹腔积液过多导致。
胸痛、胸闷、咳嗽
胸腔积液可引起胸痛、胸闷、气喘、咳嗽等相关症状。
腹胀、食欲减退、大便异常
腹腔积液量过大时可见腹壁膨起,食欲减退明显,量大时可影响呼吸,出现活动后气喘,排便功能异常,腹泻与便秘交替等症状。
伴随症状
发热
随肿瘤体积不断增加,周围组织会出现缺血、缺氧等情况,导致相关组织坏死、被吸收或继发感染,同时会对中枢神经调节系统造成浸润转移,影响中枢系统正常功能,从而引起体温升高。
恶病质
恶病质是一种严重的全身性营养不良状态。其特征是虚弱、脂肪减少、肌肉消耗、食欲不振、贫血和营养不良、心理状态不佳等。
恶病质是肿瘤通过各种方式改变身体的新陈代谢,使身体无法从外部吸收营养导致的。肿瘤还会从人体固有的脂肪和蛋白质中掠夺营养,如氨基酸和维生素等。
原因
肿瘤扩散多发生在恶性肿瘤中,这是由癌细胞生长特性所决定的。但并不是所有恶性肿瘤都会出现扩散。肿瘤是否发生扩散与肿瘤本身性质,其他器官的特点以及患者身体状况等相关。以下因素会影响肿瘤的扩散程度和速度。
疾病因素
肿瘤分化程度
肿瘤的分化程度指的是肿瘤细胞成熟程度,高分化、中分化、低分化是病理诊断学上的分级,就是看这个细胞与正常细胞分化的接近程度,也可以反映肿瘤的恶性程度。
分化高说明肿瘤细胞与正常细胞比较相似,这意味着肿瘤的恶性程度相对较低,转移的可能性相对较小,它对放化疗的敏感度也相对较低;而未分化或者低分化细胞与正常细胞的差别非常大,肿瘤恶性程度也相对较高。
一般肿瘤的分化越差,越容易往淋巴结及远处器官扩散。
其他器官的特点
一般来说,当一个器官的血液循环越丰富,扩散至血管中的肿瘤细胞越容易转移至该器官,比如常见容易产生转移瘤的骨骼、肺、肝脏、大脑等,都是血液循环极其丰富的器官。
对原发肿瘤的机械刺激
对原发肿瘤,尤其是血管丰富的肉瘤所在部位的肌肉收缩、内脏蠕动、摩擦、挤压等机械刺激均有可能促进肿瘤的扩散。
检查中常见的穿刺取组织进行活检的操作,虽然几率较小,但仍有可能使肿瘤细胞种植转移入穿刺的管道。
非疾病因素
患者身体状况
患者的身体状况也是影响肿瘤扩散的重要因素,对于年龄较大、身体素质较差的患者,肿瘤更容易发生扩散。
治疗情况
及时、规范的抗肿瘤治疗,能够有效减少或延缓肿瘤扩散的发生。
就医
肿瘤患者在治疗过程中需要定期进行各项检查,若检查结果考虑肿瘤扩散,应尽快就医;同时,若患者明显出现任何部位不适,也应及时就医进行确诊。
就医指征
检查结果异常
影像学检查
影像学检查包括超声、X线、CT、磁共振(MRI)及正电子发射断层显像(PET-CT)等。
当各项影像学检查结果显示在原发肿瘤以外的淋巴结或者其他器官出现疑似肿瘤时,应考虑可能出现肿瘤转移症状,比如肺癌患者做颅脑CT或MRI时发现疑似肿瘤,则应尽快就诊。
实验室检查
对于肿瘤来说,肿瘤标志物的实验室检查也是非常重要的一部分。若在治疗期间或者治疗后肿瘤标志物突然变化,比如癌胚抗原(CEA)值大幅度升高,则应考虑肿瘤进展或者出现肿瘤扩散的情况,应及时就诊。
身体不适
若在治疗原发肿瘤期间,出现其他任何部位不适,如咳嗽、咯血、头晕、恶心、呕吐等症状,则应该考虑肿瘤转移至相关器官的可能,并应尽快就诊。
就诊科室
对于肿瘤患者来说,首选还是就诊于肿瘤科。
若患者出现其他部位不适症状,也可就诊于其他相关科室:
咳嗽、咯血可就诊于呼吸科。
骨骼及相关区域疼痛可就诊于骨科。
恶心、呕吐、便血、消瘦、贫血、眩晕、癫痫等可就诊于消化科或神经内科。
患者准备
症状清单
是否有咳嗽、咯血、胸闷症状?持续多久了?
是否有骨痛、肿块等症状?持续多久了?
是否出现过恶心、呕吐、癫痫等症状?频率是多少?
病史清单
原发肿瘤是什么?持续多久了?
原发肿瘤分级与分期是什么?
接受过治疗吗?方案是怎样的?
最近一次的检查结果,包括实验室检查,影像学检查等有无异常?
相关检查
只要按照医嘱就行定期检查,肿瘤扩散是可以通过影像学检查、实验室检查、病理学检查等方法进行确诊的。
影像学检查
对于恶性肿瘤来说,影像学检查是较为常规的检查手段。
超声
超声可以看到部分器官或淋巴结是否出现了肿瘤扩散的情况,比如乳腺、甲状腺、肝脏以及各种浅表淋巴结等考虑存在肿瘤扩散,均可通过超声影像进行诊断。
CT
CT检测方便、快捷、安全、灵敏度高,可发现微小的病变,适用于颅脑、肺部、盆腔、四肢及淋巴结等多部位的检测,是肿瘤扩散诊断中最重要的检测手段之一。
磁共振(MRI)
对于部分器官,应用MRI的诊断价值优于CT,比如椎管转移瘤、颅脑转移瘤等,也是CT检查的重要补充。
骨扫描
对于考虑骨转移的患者来说,应及时行骨扫描,来检查是否存在骨转移瘤。
PET-CT(正电子发射计算机断层显像)
PET-CT将PET与CT融为一体,一次显像可获得全身各方位的断层图像,具有灵敏、准确、特异及定位精确等特点,可一目了然地了解全身整体状况,达到早期发现病灶并便于观察患者是否存在肿瘤扩散的情况。
实验室检查
实验室检查主要是检查患者的CEA、糖类抗原(CA)-199、甲胎蛋白(AFP)等相关肿瘤标志物的数值,若肿瘤标志物变化较大,也应考虑出现了肿瘤扩散。
病理学检查
若在其他部位出现了疑似肿瘤但无法确定的情况,可行穿刺或内镜等相关手段取出组织,进行病理检查,以更好地确诊是否出现了肿瘤扩散的情况。
缓解与治疗
治疗主要是以治疗原发肿瘤为主,针对性改善扩散部位症状为辅的治疗方式,同时应在生活习惯、饮食、心理护理等方面采取相应的缓解措施。
缓解措施
生活习惯
戒烟戒酒。
避免接触有致癌性的化学物质,如石棉等。
适当进行运动,提高身体免疫力。
饮食方面
规律饮食,多补充高质量蛋白质,有助于改善患者身体状况,提升免疫力。
心理护理
家属应积极倾听、支持、劝慰、理解患者,消除患者紧张、焦虑等不良情绪,帮助患者建立战胜疾病的信心和希望。
专业治疗
对于肿瘤扩散的患者来说,最重要的还是对其原发肿瘤进行积极治疗,同时可对扩散至其他部位的转移瘤根据位置、性质不同行不同治疗方式。
手术治疗
对于仅扩散至局部淋巴结或单器官、可手术清除的肿瘤扩散,可行手术,如乳腺癌腋窝淋巴结转移可行根治性手术
放射治疗
对于无法手术的淋巴结以及器官,如扩散至颅脑或骨骼的肿瘤,可行放射治疗,从而缓解压迫或者颅内压升高等相关症状。
药物治疗
对于转移至骨骼的患者,可应用双膦酸盐等相关药物进行治疗,缓解有关症状。
免疫治疗
肿瘤免疫治疗是指利用免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞的治疗方法。
嵌合抗原受体修饰T细胞疗法(CAR-T)
利用患者自身T细胞或其他捐献者的T细胞对肿瘤细胞进行攻击。医生会对这些T细胞进行基因改造,使其能够识别和攻击肿瘤细胞,再将其重新注入患者体内,以达到攻击和杀死肿瘤细胞的效果。
单克隆抗体治疗
利用特定的抗体来识别和攻击肿瘤细胞。在这种治疗中,医生会给患者注射一类叫做单克隆抗体的药物,这些药物能够结合到肿瘤细胞表面的特定分子上,并诱导免疫系统攻击和杀死肿瘤细胞。
免疫检查点抑制剂
包括程序性死亡蛋白1(PD-1)和细胞程序性死亡配体1(PD-L1)两类。免疫检查点抑制剂可阻止肿瘤细胞和免疫细胞之间的信号传递,从而增强免疫系统攻击肿瘤细胞的能力。
治疗效果
对于恶性肿瘤来说,出现扩散就意味着肿瘤进入了中晚期(一般对应肿瘤分期中的Ⅲ期和Ⅳ期),尤其是当肿瘤扩散至远处的淋巴结以及其他器官后,可能就失去了根治的机会。
但是对于中晚期患者来说,仍应该积极治疗,随着医学的进步,中晚期恶性肿瘤患者的生存时间和生活质量已不断改善。
肿瘤是个体差异较大的疾病,不同患者因其身体情况、肿瘤分级等有不同的治疗方式及生存时间,以下仅列举部分肿瘤的数据以供参考。
中晚期食管癌患者的5年生存率为15%~20%。
Ⅳ期肺癌的5年生存率约为5.3%。
Ⅳ期乳腺癌5年生存率约为20%。
值得注意的是,甲状腺癌不同于其他癌种,尤其是其中的乳头状癌,即使出现颈部淋巴结的肿瘤扩散,仍可有较好的预后,5年生存率可达到80%~90%。
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