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卡博替尼耐药性

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邱佳明

高级医学编辑,临床医学专业硕士

摘要:随着临床药物的研发和应用,肿瘤治疗进入了一个新的时代。卡博替尼(Cabozantinib)作为一种多靶点抑制剂,广泛应用于肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌(HCC)、甲状腺癌(DTC)等多种恶性肿瘤的治疗。然而,随着治疗时间的延长,一些患者出现了对卡博替尼的耐药性,这对于临床治疗带来了一定困扰,也迫切需要我们深入了解。

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2023-08-03 15:12:46 发布

随着临床药物的研发和应用,肿瘤治疗进入了一个新的时代。卡博替尼(Cabozantinib)作为一种多靶点抑制剂,广泛应用于肾细胞癌(RCC)、肝细胞癌(HCC)、甲状腺癌(DTC)等多种恶性肿瘤的治疗。然而,随着治疗时间的延长,一些患者出现了对卡博替尼的耐药性,这对于临床治疗带来了一定困扰,也迫切需要我们深入了解。

首先,我们来看一下卡博替尼的作用机制。卡博替尼通过靶向肿瘤相关的多个通路,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)、肾上腺素、去氧核糖核酸酵母菌特定蛋白激酶(MET)、肿瘤相关骨髓细胞肿瘤坏死因子(TNFR)等,从而抑制肿瘤的生长和转移。然而,肿瘤细胞具备高度的遗传变异性和适应性,在长期的治疗中可能出现多个细胞亚群的选择性压制,使得某些细胞免疫于卡博替尼的作用而产生耐药性。

卡博替尼

其次,对于卡博替尼耐药性的机制研究发现,肿瘤细胞途径重组改变是主要原因之一。例如,研究表明与卡博替尼耐药相关的元件多样,包括MET、VHL、PIK3CA等基因的突变以及与免疫治疗相关的PD-L1、PD-L2基因表达水平的改变。此外,肿瘤微环境的改变也可能导致耐药性的产生。肿瘤细胞和基质细胞、免疫细胞等之间的相互作用可能导致对卡博替尼的作用产生适应性变化,从而使细胞免疫性耐药。

针对卡博替尼耐药性的问题,目前的研究主要集中在以下几个方面:

首先,基因突变分析。通过对卡博替尼耐药患者病例的基因组学研究,希望找到与耐药相关的突变基因,为耐药性的防治提供目标。

其次,联合治疗试验。以卡博替尼为基础,与其他具有互补机制的抗肿瘤药物联合应用,以提高疗效、延长无进展生存期,并防止耐药性的产生。

最后,个体化治疗。通过建立大样本临床样本库和生物信息学算法,为每位患者量身定制个体化的治疗方案,以提高治疗效果和降低耐药性的产生。

虽然卡博替尼耐药性是一个临床治疗中面临的难题,但通过深入研究卡博替尼耐药的机制,合理的治疗策略和个体化的治疗,相信我们能够逐渐克服这一难题,为患者提供更好的治疗效果,提高患者的生存质量。

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2023-08-03 15:12:46 更新
  • 卡博替尼基本信息

    卡博替尼
    • 剂型:

      胶囊剂

    • 厂家:

      孟加拉耀品国际

    • 适应症:

      多种实体瘤的口服多靶点抑制剂,肝癌中位生存10.2个月

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    • 适应症:

      多种实体瘤的口服多靶点抑制剂,主治肝癌、肾癌等

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    • 剂型:

      片剂

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      美国Exelixis

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      多种实体瘤的口服多靶点抑制剂,肝癌中位生存10.2个月

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      孟加拉碧康制药

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      多种实体瘤的口服多靶点抑制剂,主治肝癌、肾癌等

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    • 剂型:

      胶囊剂

    • 厂家:

      孟加拉珠峰制药

    • 适应症:

      多种实体瘤的口服多靶点抑制剂,主治肝癌、肾癌等

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