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奥拉帕尼靶点

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董兴

高级医学编辑 药学专业

摘要：PARP是参与维持DNA完整性的重要蛋白，其主要作用是对单链DNA断裂进行修复。在存在DNA断裂时，PARP能够及时被激活并定位到断裂位点，与DNA结合并形成PARP-DNA复合物。PARP蛋白会进一步激活DNA修复相关蛋白，如核苷酸交换酶，促进修复酶的招募与工作，从而保证DNA断裂得到修复并保持基因组的稳定。

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2023-07-16 20:24:59 发布

奥拉帕尼（Olaparib）是一种被广泛研究的PARP（聚合酶酶链反应调节蛋白）抑制剂，目前已被证实可以用于治疗高危BRCA基因突变的卵巢癌和乳腺癌患者。奥拉帕尼主要通过抑制PARP蛋白的活性，干扰DNA修复机制，从而导致癌细胞死亡。奥拉帕尼靶点的研究对于揭示其作用机制和开发更多的适应症具有重要意义。

PARP是参与维持DNA完整性的重要蛋白，其主要作用是对单链DNA断裂进行修复。在存在DNA断裂时，PARP能够及时被激活并定位到断裂位点，与DNA结合并形成PARP-DNA复合物。PARP蛋白会进一步激活DNA修复相关蛋白，如核苷酸交换酶，促进修复酶的招募与工作，从而保证DNA断裂得到修复并保持基因组的稳定。

奥拉帕尼

然而，当PARP受到抑制时，DNA修复机制将受到严重干扰。最初的研究表明，与其他维持基因组完整性途径（如纠错结合修复和同源重组）相比，PARP抑制更能选择性地导致缺陷的基因组稳定性，这被称为PARP抑制的合成致死性（synthetic lethality），因为它只在有损维持基因组完整性的肿瘤细胞中表现出很好的毒性。

高危BRCA基因突变是奥拉帕尼治疗乳腺癌和卵巢癌的主要适应症。一些研究表明，相对于正常细胞，BRCA1和BRCA2基因的突变使细胞能保持基因组的稳定性受损，从而更容易受到PARP抑制剂的毒性效应。这是因为在BRCA突变细胞中，补救基因组纠错能力的重要机制已被破坏。奥拉帕尼通过抑制PARP的活性，进一步损害了BRCA突变癌细胞的DNA修复机制，导致细胞无法有效地进行基因组重复或修复DNA断裂，从而以细胞凋亡的形式杀死癌细胞。

然而，随着奥拉帕尼的应用不断深入，研究人员们发现奥拉帕尼在其他癌症类型中也可能有潜在的治疗效果。在该领域的研究中，一些研究人员已经发现在不同的DNA修复机制缺陷下，PARP抑制和奥拉帕尼也能显示出效果。例如，某些与非BRCA基因相关的DNA修复机制缺陷，如ATM和CHK1基因突变，已被证实可能对奥拉帕尼具有敏感性。这为未来研究和开发更多的奥拉帕尼适应症提供了新的方向。

总之，奥拉帕尼作为一种PARP抑制剂，通过破坏癌细胞的DNA修复机制，对高危BRCA基因突变的卵巢癌和乳腺癌患者具有显著的治疗效果。然而，随着对奥拉帕尼靶点的研究不断深入，我们对于奥拉帕尼在其他癌症类型中的治疗潜力也有了新的认识。随着进一步的研究和发展，我们有望看到更多适应症的扩大和奥拉帕尼在临床实践中的更广泛应用。

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2023-07-16 20:24:59 更新

  • 奥拉帕尼基本信息

    奥拉帕尼
    • 剂型：

      片剂

    • 厂家：

      孟加拉碧康制药

    • 适应症：

      新型的PARP抑制剂，用于治疗晚期卵巢癌，乳腺癌等

  • 奥拉帕尼基本信息

    奥拉帕尼
    • 剂型：

      胶囊剂

    • 厂家：

      英国阿斯利康

    • 适应症：

      新型的PARP抑制剂，用于治疗晚期卵巢癌，乳腺癌等

  • 奥拉帕尼 Olaparib OLADX基本信息

    奥拉帕尼 Olaparib OLADX
    • 剂型：

      片剂

    • 厂家：

      老挝大熊制药

    • 适应症：

      适用于BRCA晚期卵巢癌和转移性乳腺癌的治疗

  • 奥拉帕利 Olaparib LuciOlap基本信息

    奥拉帕利 Olaparib LuciOlap
    • 剂型：

      片剂

    • 厂家：

      老挝卢修斯制药

    • 适应症：

      适用于BRCA晚期卵巢癌和转移性乳腺癌的治疗

  • 奥拉帕尼 Olaparib Olieni基本信息

    奥拉帕尼 Olaparib Olieni
    • 剂型：

      胶囊

    • 厂家：

      老挝东盟制药

    • 适应症：

      适用于晚期卵巢癌患者的治疗

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