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尼拉帕利的作用机制

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董兴

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摘要：尼拉帕利作为PARP抑制剂，主要通过干扰细胞的基础DNA修复机制，进而增加肿瘤细胞对DNA损伤的敏感性。PARP是一种参与基于单链断裂的DNA修复的关键酶。在正常细胞中，当DNA单链断裂发生时，细胞会立即启动修复过程。此时，PARP会被激活，并在受损DNA上形成一种保护性薄膜，防止其进一步受到损害，以促进修复过程。然而，PARP抑制剂能够抑制PARP的活性，使其无法在受损DNA上形成保护性薄膜，导致DNA修复能力受损。

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2023-07-13 10:20:57 发布
  • 尼拉帕利

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DNA修复是一种通过修复受损DNA分子以保持基因组的完整性的过程。在正常细胞中，DNA损伤常常由环境暴露或自然代谢过程中产生的自由基引起。正常的DNA修复机制能够迅速识别和修复DNA损伤，维持细胞的正常功能。然而，肿瘤细胞的DNA修复机制经常发生异常，导致肿瘤细胞对DNA损伤更加敏感。

尼拉帕利作为PARP抑制剂，主要通过干扰细胞的基础DNA修复机制，进而增加肿瘤细胞对DNA损伤的敏感性。PARP是一种参与基于单链断裂的DNA修复的关键酶。在正常细胞中，当DNA单链断裂发生时，细胞会立即启动修复过程。此时，PARP会被激活，并在受损DNA上形成一种保护性薄膜，防止其进一步受到损害，以促进修复过程。然而，PARP抑制剂能够抑制PARP的活性，使其无法在受损DNA上形成保护性薄膜，导致DNA修复能力受损。

尼拉帕利

当细胞内存在PARP抑制剂时，肿瘤细胞的DNA修复能力会大幅下降，因为细胞无法及时修复DNA上的单链断裂。由于细胞分裂会导致DNA的复制和分离，单链断裂的存在会导致DNA双链断裂的形成，最终导致细胞凋亡。此外，尼拉帕利还可以加强其他DNA修复途径受到干扰后的细胞死亡，如同源重组修复。

尼拉帕利主要应用于治疗BRCA1和BRCA2突变的卵巢癌、乳腺癌等肿瘤，因为这些肿瘤细胞本身DNA修复功能异常，对PARP抑制剂更敏感。临床试验表明，使用尼拉帕利可以显著延长患者的无进展生存期，对肿瘤的治疗效果具有积极影响。

然而，尼拉帕利也存在一些潜在的不良反应。由于该药物的作用机制，它会影响正常细胞的DNA修复能力，导致一些副作用，如贫血、恶心、呕吐等。此外，尼拉帕利还可能导致骨髓抑制风险增加，需要密切监测患者的血象。

总的来说，尼拉帕利作为一种PARP抑制剂，通过干扰肿瘤细胞的DNA修复机制，增加其对DNA损伤的敏感性，从而导致肿瘤细胞死亡。尽管尼拉帕利在治疗部分肿瘤方面取得了显著的进展，但仍然需要进一步的研究来解决其副作用和对不同类型肿瘤的适应性的问题。

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2023-07-13 10:20:57 更新

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