图卡替尼的合成

药直供药师

药直供执业药师

摘要：图卡替尼（Tucatinib）是一种口服的靶向性抗肿瘤药物，主要用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。自2020年12月获得美国FDA批准上市以来，它已成为乳腺癌治疗领域的一把重要武器。图卡替尼是如何被发现的呢？它的合成历程

有用 0

浏览 315次

2023-03-31 05:33:49 发布

图卡替尼（Tucatinib）是一种口服的靶向性抗肿瘤药物，主要用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。自2020年12月获得美国FDA批准上市以来，它已成为乳腺癌治疗领域的一把重要武器。

图卡替尼是如何被发现的呢？它的合成历程是怎样的呢？下面我们从这两个方面来详细介绍。

一、发现

HER2（人类表皮生长因子受体2）是一种膜上受体蛋白，其在许多癌症细胞中过度表达，包括部分乳腺癌、胃癌和结肠癌等。HER2的过度表达会导致癌细胞的异常增殖和侵袭，因此，HER2已成为多种癌症的重要治疗靶点。

在研究HER2抑制剂的过程中，美国洛克菲勒大学医学中心的科学家们发现：一种现有的HER2抑制剂拉帕替尼（Lapatinib）的激活机制与其效果并不完美匹配。拉帕替尼需要结合到ATP（三磷酸腺苷）结合口袋才能发挥作用，但有时它的作用会受到ATP竞争性拮抗剂的影响。于是，科学家们开始研究新的HER2抑制剂，其中图卡替尼便是在这个过程中被发现的。

二、合成

图卡替尼的化学式为C24H21ClF3N7O3，其分子量为559.92。它的合成方法如下：

首先，将甲酰氯（CH3COCl）加入3-氨基-7-(2,2,2-三氟乙基)-5-氯-6-甲氧基-4-喹啉酮（3-Amino-7-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-chloro-6-methoxy-4-quinolinone），得到3-甲酰氧基-7-(2,2,2-三氟乙基)-5-氯-6-甲氧基-4-喹啉酮（3-Acetoxy-7-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-chloro-6-methoxy-4-quinolinone）。

接着，在N,N-二甲基乙酰胺（N,N-Dimethylacetamide）的存在下，将3-甲酰氧基-7-(2,2,2-三氟乙基)-5-氯-6-甲氧基-4-喹啉酮与苯基联氨（Phenylglycinol）反应，得到一种中间体。

然后，将这个中间体与氯化苄基（Benzyl chloride）和碘乙烷（Iodine ethane）反应，这一步骤用于引入苄基和乙烷基，产生4-4-[(3--2-methoxyethylbenzylamine。

最后，经过脱保护、酰化等多个化学反应步骤，得到最终的图卡替尼。

总的来说，图卡替尼的合成方法并不容易，需要多个化学反应步骤和多种试剂的反应。但是这些步骤的严密控制可以最大限度地保证药物的质量和纯度，从而确保它在临床上能够安全、有效地发挥抗肿瘤的作用。

参考文献：

1. Xu H, et al. Identification of first-in-class inhibitors of tyrosine kinase fusion oncogenes. ACS Chem Biol 2021;16:1433-46.

2. Zheng M, et al. Discovery of new quinoline derivatives as HER2 inhibitors using a three-dimensional pharmacophore model. Bioorg Med Chem 2015;23:7221-8.

3. Tucatinib, an inhibitor of HER2, for the treatment of HER2-positive metastatic breast cancer. J Oncol Pharm Pract 2020;26:1885-91.

图卡替尼的相关介绍

乳腺癌

说明书

注：本站所有内容仅供参考，不代表药直供立场(如有错漏，请帮忙指正)，转载请注明出处。不作为诊断及治疗依据，不可替代专业医师诊断、不可替代医师处方。本站不承担由此导致的相关责任！

2023-03-31 05:33:49 更新

图卡替尼基本信息
图卡替尼
- 剂型：
  片剂
- 厂家：
  孟加拉珠峰制药
- 适应症：
  口服TKI，治疗HER2阳性乳腺癌，提高2年总生存率
图卡替尼基本信息
图卡替尼
- 剂型：
  片剂
- 厂家：
  美国seagen
- 适应症：
  口服TKI，治疗HER2阳性乳腺癌，提高2年总生存率
图卡替尼基本信息
图卡替尼
- 剂型：
  片剂
- 厂家：
  老挝第二制药
- 适应症：
  口服TKI，治疗HER2阳性乳腺癌，提高2年总生存率
妥卡替尼基本信息
妥卡替尼
- 剂型：
  片剂
- 厂家：
  老挝第二制药
- 适应症：
  口服TKI，治疗HER2阳性乳腺癌，提高2年总生存率
TUKADX(Tucatinib)妥卡替尼基本信息
TUKADX(Tucatinib)妥卡替尼
- 剂型：
  片剂
- 厂家：
  老挝大熊制药
- 适应症：
  是一种口服HER2抑制剂（EpidermalGrowthFactorReceptor-2 (表皮生长因子受体2) inhibitor），可用于治疗Her2阳性乳腺癌