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摘要:PD-1抗体是一种免疫治疗药物,它可以通过抑制肿瘤细胞表面的PD-1受体与其配体PD-L1结合,恢复肿瘤特异性T细胞的免疫应答能力,增强免疫系统对肿瘤的打击力度。然而,PD-1抗体的应用有时仍然存在一些局限性,比如疗效波动大、治疗反应迟钝、低永久性疗效等。因此,联合应用阿昔替尼和PD-1抗体被认为是一种有前景的治疗策略。
阿昔替尼(Axitinib)是一种小分子靶向药物,作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),广泛应用于肾细胞癌(RCC)的治疗中。然而,单独应用阿昔替尼时,在某些情况下仍然可能出现耐药或治疗效果不佳的现象。最近的研究表明,联合应用阿昔替尼和PD-1抗体可以产生协同效应,提高对肿瘤的治疗效果。
PD-1抗体是一种免疫治疗药物,它可以通过抑制肿瘤细胞表面的PD-1受体与其配体PD-L1结合,恢复肿瘤特异性T细胞的免疫应答能力,增强免疫系统对肿瘤的打击力度。然而,PD-1抗体的应用有时仍然存在一些局限性,比如疗效波动大、治疗反应迟钝、低永久性疗效等。因此,联合应用阿昔替尼和PD-1抗体被认为是一种有前景的治疗策略。
一项针对肾细胞癌的临床实验表明,联合应用阿昔替尼和PD-1抗体能够使一部分耐药患者重新获得对阿昔替尼的敏感性。研究结果显示,在联合治疗组中,肿瘤缩小率显著高于单药治疗组。此外,联合治疗组患者的治疗反应更为持久,生存期明显延长。这表明阿昔替尼和PD-1抗体之间存在一种协同效应,可以提高治疗效果。
为了深入了解这种协同效应的机制,研究人员进行了一系列实验。首先,他们发现,在联合应用阿昔替尼和PD-1抗体的肿瘤组织中,肿瘤微环境中的浸润性免疫细胞明显增加。这些免疫细胞主要包括T细胞和巨噬细胞等。这种免疫细胞的增加表明联合治疗可以刺激免疫系统对肿瘤的攻击能力。
进一步分析发现,阿昔替尼可以通过抑制肿瘤血管生成和改变肿瘤微环境,增加PD-L1在肿瘤细胞表面的表达。PD-L1的表达增加可以增加PD-1抗体的靶向性,使其更大程度地抑制PD-1和PD-L1之间的结合。此外,阿昔替尼还可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖,从而增加对PD-1抗体的敏感性。
除此之外,阿昔替尼和PD-1抗体的联合应用还可以提高对肿瘤细胞的细胞毒作用。研究表明,阿昔替尼可以通过抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复机制,增加对肿瘤细胞的杀伤作用。与此同时,PD-1抗体可以激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击作用。因此,联合应用阿昔替尼和PD-1抗体可以在不同层面上增强对肿瘤细胞的治疗效果。
综上所述,联合应用阿昔替尼和PD-1抗体在肿瘤治疗中显示出协同效应,可以有效提高对肿瘤的治疗效果。这种协同效应主要通过增加免疫细胞的浸润和活化、抑制肿瘤细胞生长和增殖以及提高对肿瘤细胞的细胞毒作用来实现。尽管还有许多问题需要进一步研究,但联合应用阿昔替尼和PD-1抗体已经被证明是一种有前景的肿瘤治疗策略,为临床治疗提供了新的方向。
片剂
孟加拉碧康制药
进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
片剂
印度Aprazer
进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者
片剂
美国辉瑞
激酶抑制剂,治疗晚期肾细胞癌,可带来持久的临床获益
片剂
老挝卢修斯制药
用于治疗先前一次全身治疗失败后的晚期肾细胞癌
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