帕博利珠单抗(Pembrolizumab)耐药性

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摘要：帕博利珠单抗(Pembrolizumab)耐药性,帕博利珠单抗(Pembrolizumab)耐药机制包括原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药可能与肿瘤的免疫原性不足、MHC分子功能障碍、T细胞耗竭、IFN-γ信号耐药以及免疫抑制的肿瘤微环境有关。获得性耐药则是在治疗过程中，肿瘤细胞逐渐逃避抗肿瘤免疫，导致耐药或复发。致癌基因突变和免疫抑制途径的激活也可能影响耐药性。

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2025-09-01 14:02:48 发布

帕博利珠单抗(Pembrolizumab)耐药性,帕博利珠单抗(Pembrolizumab)耐药机制包括原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药可能与肿瘤的免疫原性不足、MHC分子功能障碍、T细胞耗竭、IFN-γ信号耐药以及免疫抑制的肿瘤微环境有关。获得性耐药则是在治疗过程中，肿瘤细胞逐渐逃避抗肿瘤免疫，导致耐药或复发。致癌基因突变和免疫抑制途径的激活也可能影响耐药性。

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种免疫检查点抑制剂，主要用于治疗多种恶性肿瘤，包括黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、淋巴瘤、结直肠癌、胃癌、食道癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、子宫内膜癌、皮肤鳞状细胞癌和乳腺癌。尽管这种药物在许多患者中显示了显著的疗效，但耐药性的问题日益突出，给治疗带来了巨大的挑战。本文将探讨帕博利珠单抗耐药性的相关机制及其对临床实践的影响。

1. 耐药性机制概述

虽然帕博利珠单抗在调动免疫系统攻击癌细胞方面取得了进展，但部分患者在治疗过程中却出现了耐药性。这种耐药性可以由多种机制导致，包括肿瘤微环境的改变、肿瘤细胞的基因突变以及免疫逃逸等。与免疫逃逸相关的机制，肿瘤可能通过减少肿瘤抗原的表达或下调主要组织相容性复合体（MHC）I类分子的表达来躲避T细胞的识别。

2. 影响因素

耐药性的发展不仅与肿瘤本身的特征有关，还与患者的免疫状态、合并症和既往治疗史密切相关。比如，某些基因突变（如PIK3CA、KRAS、TP53等）与对免疫疗法的耐药性密切相关。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓源性抑制细胞等）也可能通过抑制免疫反应来促进耐药性。

3. 代谢重编程

研究表明，许多肿瘤细胞在接受帕博利珠单抗治疗后会发生代谢重编程，从而提升其存活能力。这些代谢变化可能促进肿瘤细胞对免疫攻击的耐受性，例如通过上调脂质合成通路或糖酵解通路，帮助肿瘤获取更多的能量和代谢物。这些代谢适应的机制进一步增加了免疫治疗的复杂性，成为研究的一个重要方向。

4. 临床应用的展望

对于帕博利珠单抗的耐药性，临床应当采取个体化治疗策略，包括联合其他免疫疗法、靶向药物和化疗等。同时，监测耐药相关生物标志物的变化是临床实践中的一个重要方向，以便及时调整治疗方案。此外，针对耐药机制的基础研究正在进展，未来有望发现新的药物和治疗方式，突破当前的耐药困境，改善患者的预后。

帕博利珠单抗的耐药性问题在癌症治疗中依然是一个亟待解决的难题。深入理解耐药机制，开发有效的应对策略，对于提高癌症患者的整体生存率和生活质量具有重要意义。随着研究的深入，我们期待能够找到更有效的方式来克服这种耐药性，推动免疫治疗的进一步发展。