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摘要:奥贝胆酸(Obeticholic Acid, OCA)是一种从牛胆提取的次级胆酸谷氨酸胆酸的合成类似物,起初被用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。后来的研究证明它具有治疗非酒精相关性脂肪肝病(NAFLD)、炎症性肠病(Crohn's病,UC等)、代谢性综合征和自身免疫性肝病等多种疾病的潜在药理作用。
奥贝胆酸(Obeticholic Acid, OCA)是一种从牛胆提取的次级胆酸谷氨酸胆酸的合成类似物,起初被用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)。后来的研究证明它具有治疗非酒精相关性脂肪肝病(NAFLD)、炎症性肠病(Crohn's病,UC等)、代谢性综合征和自身免疫性肝病等多种疾病的潜在药理作用。
OCA的主要特点是它可以完成在细胞内的转运过程通过激活核转录因子FXR(肝X受体)而发挥药理作用。FXR是一种重要的核受体转录因子,涉及到功能齐全的肝脏疾病、细胞自噬、肝细胞凋亡、细胞周期等许多生物学过程。在肝脏细胞中的这种转录激活作用可以增加胆汁的排放促进胆汁酸合成等,继而抑制肝纤维化和肝硬化等疾病(肝病已成为世界面临的重要公共卫生问题)的进程,达到保护肝脏和改善代谢的目的。
近期发表的一项Meta分析文献称,使用OCA治疗NAFLD患者可显著改善肝功能,缓解脂肪积累和对吸氧作用的反应。另一项针对肝硬化的随机对照试验(AMPLIFY)表明,OCA治疗组比安慰剂组更显著地减少肝炎变化程度(Clinical progression of liver disease)、改善了病人的分解代谢功能、体重和血糖水平。尽管OCA治疗的高剂量可能引起肌肉疼痛、疲劳、恶心等不良事件,但对于使用较低剂量OCA患者,难以引起明显不良联合反应。
与PBC的临床应用相比,OCA的在NAFLD、肝炎、UC等疾病领域的研究仍处于起步阶段。虽然一些研究给予了OCA广泛的HTML治疗用途,但临床治疗需结合不同疾病的药理特点,结合其他药物为患者良好治疗,以期望更好地发挥OCA的治疗潜能。未来,在改善代谢障碍和保护肝脏方面,OCA将成为一个有用的新药,带给医疗界一种关于治疗肝脏疾病的新前景。
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