维奈克拉片(Venetoclax Tablets)：增强细胞凋亡，治疗慢性淋巴细胞白血病

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：慢性淋巴细胞白血病（CLL）是最常见的成人白血病之一。在CLL患者中，B淋巴细胞的正常凋亡受到抑制，导致过度积累。由于这些肿瘤单克隆B淋巴细胞是由家族性高度保留的基因突变引起的，因此它们被认为是不可逆的。

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2023-06-14 14:15:46 发布

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是最常见的成人白血病之一。在CLL患者中，B淋巴细胞的正常凋亡受到抑制，导致过度积累。由于这些肿瘤单克隆B淋巴细胞是由家族性高度保留的基因突变引起的，因此它们被认为是不可逆的。

维奈克拉片是一种靶向B细胞淋巴瘤2家族成员BCL-2的药物。BCL-2蛋白在正常情况下调节凋亡，并在CLL等淋巴赘生性疾病中过度表达。

维奈克拉片可以与BCL-2结合，从而释放并增加CLL细胞凋亡的进程。在一项关于维奈克拉片疗效的关键的临床试验中，包括多中心的Phase I/II试验、哥本哈根大学的一项研究以及受到FDA批准的M13-982试验，维奈克拉片在治疗慢性淋巴细胞白血病方面展现了极大的疗效。

在M13-982试验中，共招募了116名CLL患者，并分配给两个不同的治疗组：维奈克拉片加上核苷类似物(calichtinib or bendamustine)组和单一治疗组。在维奈克拉片加上核苷类似物组中，52%的患者获得了完全反应，而在单一治疗组中只有23%的患者获得了完全反应。且几乎所有的维奈克拉片加上核苷类似物组中患者获得了持续的反应，而单一治疗组中的反应表现不佳。此外，维奈克拉片与核苷类似物组合治疗既没有影响免疫系统正常B淋巴细胞的数目，也没有恶化临床表现。

总之，维奈克拉片是针对CLL中表达过度的BCL-2蛋白的有力药物，它的引入已经成为慢性淋巴细胞白血病治疗领域的里程碑。随着进一步的药物研究和临床试验的推进，它也将被用于治疗其他类型的癌症，这是值得期待的。