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奥贝胆酸与熊去氧胆酸：两种不同的治疗胆汁淤积疾病的药物

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董兴

高级医学编辑 药学专业

摘要：近年来，奥贝胆酸（Obeticholic Acid）和熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid）被广泛用于治疗胆汁淤积疾病。这两种药物的作用是调节胆汁酸代谢，从而减少炎症和肝细胞损伤，保护肝功能，预防肝硬化和肝癌等严重并发症的发生。本文将对奥贝胆酸和熊去氧胆酸的性质、作用机制、药物临床应用等方面进行介绍和比较。

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2023-06-10 10:42:17 发布
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近年来，奥贝胆酸（Obeticholic Acid）和熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid）被广泛用于治疗胆汁淤积疾病。这两种药物的作用是调节胆汁酸代谢，从而减少炎症和肝细胞损伤，保护肝功能，预防肝硬化和肝癌等严重并发症的发生。本文将对奥贝胆酸和熊去氧胆酸的性质、作用机制、药物临床应用等方面进行介绍和比较。

奥贝胆酸

一、药物性质

奥贝胆酸是一种口服药物，化学结构为一种人工合成的二元型顺势烯环胆汁酸，属于部分激动型 FXR 激动药物。它可以选择性激活胆固醇 7a-羟化酶，抑制合成内源性胆汁酸，从而减少胆汁淤积，减轻肝细胞损伤。奥贝胆酸的不良反应较多，包括恶心、呕吐、腹泻、胃灼热等。

熊去氧胆酸是一种天然产物，由熊胆中提取而来，也是一种口服药物。它是一种棕色结晶性粉末，属于胆汁酸类物质。熊去氧胆酸是一种水溶性的生物活性物质，可以快速进入肝细胞内，并迅速转为一些代谢产物。它可以促进胆汁分泌、稀释胆汁、减少胆汁积累、抑制胆固醇吸收，从而保护肝脏和降低血脂。熊去氧胆酸的不良反应较少，主要是口干、口苦、消化不良等。

二、作用机制

奥贝胆酸通过激活 FXR，抑制了 CYP7A1 的转录和表达，从而减少内源性胆汁酸的合成，增加肠道吸收胆汁酸，促进胆汁流出，保护肝细胞。此外，奥贝胆酸也可以抑制白细胞粘附，减少肝炎病毒和细菌等微生物的介入和侵袭。

熊去氧胆酸则是通过增加胆汁分泌和改善胆汁组成，降低胆汁酸饱和度，从而减少胆石生成，保护肝细胞。此外，熊去氧胆酸也可以增加胆道松弛度、降低门静脉压力，促进肝脏血液循环，促进肝细胞再生。

三、临床应用和比较

奥贝胆酸被广泛应用于治疗原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝病、纤维化性胆管炎等胆汁淤积性疾病，并在欧洲被批准用于治疗肝纤维化。研究也表明，奥贝胆酸在降低血脂方面也具有一定作用。

熊去氧胆酸常用于治疗胆石症、胆囊结石、慢性胆囊炎、胆汁反流性胃炎、胆道感染等胆道疾病，并可以用于改善轻度肝硬化患者的肝功能。

奥贝胆酸和熊去氧胆酸的临床疗效相近，但奥贝胆酸更适用于重度肝病患者，熊去氧胆酸则更适用于轻度肝病患者。从不良反应来看，奥贝胆酸副作用多，需要定期监测肝功能和血脂等指标；而熊去氧胆酸副作用较少，但可能会引起过敏反应。

总之，奥贝胆酸和熊去氧胆酸是两种不同的治疗胆汁淤积疾病的药物，它们的治疗目标和作用机制不同，也存在一定的临床应用差异。在使用过程中，应根据病情和患者的具体情况选择合适的药物，并在医生的指导下合理用药、防止不良反应。

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