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摘要:胆汁淤积是一种常见疾病,使患者身体产生诸多不适和不利影响。临床上,治疗胆汁淤积的药物种类较为单一,且效果欠佳。今年6月,美国食品药品监督管理局(FDA)将新型药物——奥贝胆酸,批准上市,引发了广泛关注。
胆汁淤积是一种常见疾病,使患者身体产生诸多不适和不利影响。临床上,治疗胆汁淤积的药物种类较为单一,且效果欠佳。今年6月,美国食品药品监督管理局(FDA)将新型药物——奥贝胆酸,批准上市,引发了广泛关注。
奥贝胆酸的原理是激活肝脏中的运输器——胆汁盐转运蛋白,促进胆汁酸的分泌,从而提高胆固醇转化率,降低胆固醇积累。同时,奥贝胆酸还可以通过对肝细胞中的FXR(Farnesoid X receptor,一种核受体)的作用,降低肝脏内脂肪堆积、减轻肝纤维化等问题。
在临床实验中,奥贝胆酸的疗效表现优异。一个以胆固醇型胆汁淤积症(cholestatic liver disease)患者为研究对象的III期研究发现,奥贝胆酸可以显著降低他汀类药物治疗的血液中转氨酶水平,且不影响他汀类药物的生物利用度。而在第二个以原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者为研究对象的III期研究中,奥贝胆酸还可以显著地改善患者的临床模型,同时不增加肝脏的不良反应发生率。
此外,研究显示,奥贝胆酸对于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗效果也值得期待。两项III期研究都表明,奥贝胆酸可以通过FXR的激活对NAFLD/NASH进行治疗,并显著地改善患者的肝功能,同时不影响胰岛素敏感性与内分泌代谢。
令人欣喜的是,奥贝胆酸还有较好的安全性。在III期临床试验中,最常见的副作用是瘙痒,和安慰剂相比,发生率略高但大多数瘙痒轻度。对于患者中的那些肝功能受损或伴有严重胆碱能反应的患者,奥贝胆酸的安全性依然可控。
然而,奥贝胆酸的开发之路并不平坦。尽管奥贝胆酸的临床试验结果远远超出预期,但在去年暂停的一个以NASH为研究对象的III期试验中,患者血液中ALT的升高使得研究受到阻碍。再加上肝炎病毒感染导致的肝损害破坏了奥贝胆酸的治疗效果,这些问题都需要更严密的治疗方案与研究来解决。
综合来看,奥贝胆酸的上市是对胆汁淤积问题的新一次挑战。它不仅方便了胆汁淤积患者的就诊,同时也为这种疾病的治疗带来了新的希望。然而,科学家和医生都需要在进一步的研究中寻找更好、更全面的最佳治疗方案,从而让更多的患者得到治愈。
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