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帕博西尼的合成工艺研究：全球最畅销抗癌药物之一

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董兴

高级医学编辑 药学专业

摘要：综合目前的研究成果，目前主要有以下几种帕博西尼的合成工艺：

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2023-06-03 16:38:17 发布
  • 帕博西尼

    帕博西尼

    治疗晚期转移性乳腺癌，显著延长中位无进展生存期

    印度卢修斯

  • 帕博西尼

    帕博西尼

    治疗晚期转移性乳腺癌，显著延长中位无进展生存期

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  • 帕博西尼 Palbociclib Parcini

    帕博西尼 Palbociclib Parcini

    治疗晚期转移性乳腺癌，显著延长中位无进展生存期

    老挝东盟制药

帕博西尼是一种口服的选择性CDK4/6抑制剂，具有治疗乳腺癌和其他多种恶性肿瘤的疗效。它被誉为全球最畅销的抗癌药之一，但其高昂的售价使其无法普惠更多患者。因此，寻求有效的合成工艺以降低制备成本十分必要。近年来，许多研究团队针对帕博西尼的合成方法进行了深入探究。

综合目前的研究成果，目前主要有以下几种帕博西尼的合成工艺：

帕博西尼

1.基于苯基硫脲反应的法国A+Science公司法

该合成方法以2-氨基-4-（甲基磺基）-1H-吡啶-3-酮为原料，经过酰氯化反应得到4-（苯基硫脲基）-2-（甲基磺基）吡啶-3-酮。该中间体接着与氯化异丙基镁、4-氰基吡啶和氢氧化钠进行反应，得到4-（异丙氨基）-7-甲基-6-（4-（吡啶-4-基）甲基苯氨基）-2-萘酮。此后，经过精炼和后续处理即可制得高纯度的帕博西尼。

2.基于硫酸催化羰基加成反应的简化工艺

该合成方法以基础操作原料为起点，围绕硫酸催化的羰基加成反应来完成整个帕博西尼的合成过程。具体来说，该法利用4-氟苯硫醇和5-甲基异恶唑-3-酮进行氧化还原反应，得到1-（4-氟苯硫基）-5-甲基-1H-吡咯-2-酮。接着，该中间体经过以硫酸和氯化锌为催化剂的羰基加成反应，得到2-（4-氟苯硫基）-4-甲基-1H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-4-酮。最终，经过精炼、后续处理，即可制得高纯度的帕博西尼。

通过以上两种合成方法的比较，可以看出苯基硫脲反应法具有较长的反应时间和较多的步骤，但相对是一种较成熟的工艺路线。而硫酸催化羰基加成反应法则具有较高的加工效率和工艺简便程度，但由于该方法对反应物的选择和质量存在一定的限制，因此目前在工业化生产中尚未得到广泛应用。

不过，无论是哪种方法，在制备过程中都需要特别注意中间体的纯度和优化反应条件以提高产率，并尽可能降低工艺成本以使帕博西尼尽可能普及。未来，帕博西尼的合成工艺研究将继续深入，为这一疗效显著的抗癌药物的生产制备寻求更加有效、成本更低的可持续方法。

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2023-06-03 16:38:17 更新

  • 帕博西尼基本信息

    帕博西尼
    • 剂型：

      片剂

    • 厂家：

      印度卢修斯

    • 适应症：

      治疗晚期转移性乳腺癌，显著延长中位无进展生存期

  • 帕博西尼基本信息

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    • 剂型：

      片剂

    • 厂家：

      孟加拉伊思达

    • 适应症：

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    • 厂家：

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    • 适应症：

      治疗晚期转移性乳腺癌，显著延长中位无进展生存期

  • 帕博西尼 Palbociclib Parcini基本信息

    帕博西尼 Palbociclib Parcini
    • 剂型：

      胶囊

    • 厂家：

      老挝东盟制药

    • 适应症：

      治疗晚期转移性乳腺癌，显著延长中位无进展生存期

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