卢卡帕利和奥拉帕利：新一代PARP抑制剂的研究进展

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：PARP（聚合酶酯酶）在DNA修复中发挥着重要的作用，因此PARP抑制剂成为肿瘤治疗中备受关注的一类新药。卢卡帕利和奥拉帕利是新一代PARP抑制剂，本文将就这两种药物的研究进展作简要概述。

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2023-05-30 17:54:44 发布

PARP（聚合酶酯酶）在DNA修复中发挥着重要的作用，因此PARP抑制剂成为肿瘤治疗中备受关注的一类新药。卢卡帕利和奥拉帕利是新一代PARP抑制剂，本文将就这两种药物的研究进展作简要概述。

卢卡帕利是一种口服的PARP-1/2抑制剂，适用于绕过铂类化疗的BRCA突变亚型的卵巢癌患者维持治疗，并已获美国FDA批准上市。近期，一项临床试验结果表明，卢卡帕利也可能适用于细胞周期检查点复合物2（CRL2）指向细胞周期蛋白E（Cyclin E）的肿瘤。

该项研究将卢卡帕利和克隆人源抗Cyclin E单克隆抗体向156例BRCA突变恶性实体瘤患者进行联合治疗，结果显示合并治疗组无进展生存时间（PFS）中位数比单独给药组提高了4.3个月，总生存时间（OS）中位数比单独给药组提高了6.6个月。

值得注意的是，虽然PARP抑制剂大多数应用于治疗BRCA1/2突变患者，但该项联合治疗的优势并未仅限于BRCA1/2患者，这意味着PARP抑制剂在治疗绝大多数肿瘤中将有可能造福更多患者。

奥拉帕利是另一种PARP抑制剂，不同于卢卡帕利，奥拉帕利选择性抑制PARP-1和PARP-2，适用于肿瘤患者的维持治疗。奥拉帕利在于卢卡帕利相似，对BRCA突变患者的治疗效果证实较为明显。

2019年5月，欧洲药品管理局（EMA）批准奥拉帕利用于维持治疗晚期卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌等肿瘤患者。

虽然PARP抑制剂在肿瘤治疗中已取得了一定的成绩，但其仍存在一定局限性。首先，PARP抑制剂对肿瘤的敏感性以及临床疗效存在较大差异；其次，除PARP-1和PARP-2之外，其他PARP家族成员的功能紊乱也与肿瘤的发生、发展密切相关，开发具有PARP-1/2/3等多种PARP亚型抑制特异性的药物是PARP抑制剂研究的关键之一。

总之，卢卡帕利和奥拉帕利作为PARP抑制剂家族中的新物种，无论在维持治疗、还是在后铂治疗中取得了一定的进展，但对肿瘤的作用机制还需更加深入的探究，以期其在肿瘤治疗中的应用得到更大的发挥。