卢卡帕利亚鲁洛：新一代PARP抑制剂的鲜为人知之处

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：卢卡帕利亚鲁洛是一种PARP抑制剂，用于治疗进展性卵巢癌和BRCA突变的患者。该药物在2016年获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准。与其他PARP抑制剂相比，卢卡帕利亚鲁洛在一些方面表现得特别出色。

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2023-05-30 15:46:41 发布

卢卡帕利亚鲁洛是一种PARP抑制剂，用于治疗进展性卵巢癌和BRCA突变的患者。该药物在2016年获得美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准。与其他PARP抑制剂相比，卢卡帕利亚鲁洛在一些方面表现得特别出色。

首先，卢卡帕利亚鲁洛的化学结构独特，它是PARP催化领域和磷酸二酯酶区域之间的连接部分，与其他PARP抑制剂不同。这个结构使得它不仅能够抑制PARP1和PARP2的活性，还能够对PARP3的活性产生一定的影响。PARP3在DNA修复和细胞凋亡过程中起着重要的作用，这使得卢卡帕利亚鲁洛在某种程度上更加全面地抑制了DNA修复途径。

其次，卢卡帕利亚鲁洛每日口服的剂量比其他PARP抑制剂低。根据临床试验，相同剂量下，卢卡帕利亚鲁洛的效果要比其他PARP抑制剂的效果明显更好，例如，对于BRCA突变的患者，卢卡帕利亚鲁洛的PFS(PFS，Progression-Free Survival，无进展生存期)为7.4个月，而同等剂量的奥拉帕利布(olaparib)的PFS仅为4.8个月。此外，卢卡帕利亚鲁洛副作用的发生率也低于其他PARP抑制剂。

第三，卢卡帕利亚鲁洛的药代动力学特征独特。它的代谢速度慢，半衰期长，因此能够保持血浆中的稳定浓度，持续发挥药效。不过，这也意味着在考虑患者因年龄、肝肾功能等因素导致的药物代谢差异时，需要对患者的给药剂量进行更严格的控制，以达到更好的治疗效果。

最后，卢卡帕利亚鲁洛未来的研究方向也值得关注。在目前的临床试验中，它已经进一步扩展了它的应用范围，即不仅仅用于治疗进展性卵巢癌和BRCA突变的患者，还尝试用于治疗其他类型的癌症。此外，卢卡帕利亚鲁洛与其他药物的联合应用也已成为研究的一个重要方向。例如，最近一项研究发现，卢卡帕利亚鲁洛与阿帕替尼(atezolizumab)的联合应用可能对减缓进展性乳腺癌的其它亚型有效。

综上所述，卢卡帕利亚鲁洛虽然在市场上并不像其他PARP抑制剂那样热门，但它的化学结构独特，剂量低、药代动力学特征优越以及未来的研究方向都值得我们关注。