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乌帕替尼合成及临床应用的研究进展

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董兴

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摘要：乌帕替尼合成及临床应用的研究进展 乌帕替尼（upadacitinib）是一种Janus激酶抑制剂，已经被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎（RA）等自身免疫性疾病。它可以阻断一系列信号通路，从而达到治疗疾病的效果。本文将介绍

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2023-05-25 14:34:44 发布
  • 乌帕替尼

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    口服JAK抑制剂，用于多种免疫性疾病，临床缓解率高

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乌帕替尼合成及临床应用的研究进展

乌帕替尼（upadacitinib）是一种Janus激酶抑制剂，已经被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎（RA）等自身免疫性疾病。它可以阻断一系列信号通路，从而达到治疗疾病的效果。本文将介绍乌帕替尼的合成方法及其临床应用的研究进展。

乌帕替尼的合成方法主要包括两种路线：1.以4-氯-2-甲氧基-N-（4-（1-苯基环丙基）苝基）苯胺为起始原料；2.以1,5-二氮杂环辛烷为起始原料。

以4-氯-2-甲氧基-N-（4-（1-苯基环丙基）苝基）苯胺为起始原料合成乌帕替尼的方法是：

第一步：以甲苯为溶剂，将起始原料和丙烯菲用硼酸协助加入后进行反应，生成中间体。

第二步：加入水，施加一定的压力使反应加速。

第三步：将反应混合物在甲醇中消耗溶剂后，以醋酸正丁酯，氢氧化锂和乙酰氯协同反应制备中间体。

第四步：以到2-（丙烷-2-基）-2H-磺酸-1,3-二氮杂环为起始原料，与中间体进行酰肼反应，并加入氨气碱化，生成目标产物。

以1,5-二氮杂环辛烷为起始原料合成乌帕替尼的方法是：

第一步：以N-苯基-1,5-二氮杂环辛烷为起始合成物，酰化制备中间体。

第二步：加入氯甲基，将中间体进行孢氧化反应，生成第二个中间体。

第三步：将上述中间体进行还原，并开环生成乌帕替尼。

此外，乌帕替尼的临床应用也取得了良好的研究进展。

在类风湿性关节炎的治疗中，乌帕替尼和其他Janus激酶抑制剂相比较，具有更高的选择性和特异性，使其作用目标更为明确，同时可有效减少不良反应的发生。

此外，乌帕替尼也被用于治疗其他自身免疫性疾病，如炎症性肠病、乾燥综合征等，且均表现出了一定的治疗效果。此外，乌帕替尼还被研究用于治疗儿童神经母细胞瘤等恶性肿瘤。

然而，需要注意的是，乌帕替尼在治疗过程中的不良反应也需要引起关注。目前已经发现的不良反应主要包括感染、恶性肿瘤、深静脉血栓等。因此，在使用乌帕替尼的过程中，需严格遵守医生的建议和规定，保证用药的安全性和有效性。

综合而言，乌帕替尼合成方法的不断完善以及在临床应用中的效果研究表明，该药具有重要的治疗潜力，有望成为类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的有效治疗药物。

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