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图卡替尼（Tucatinib）作用机制：靶向HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂

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董兴

高级医学编辑 药学专业

摘要：图卡替尼（Tucatinib）作用机制：靶向HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂 图卡替尼（Tucatinib）是一种针对HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌的靶向药物。它作为一种小分子化合物，通过抑制HER2激酶的活性来抑制H

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2023-05-23 10:20:52 发布
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图卡替尼（Tucatinib）作用机制：靶向HER2的小分子酪氨酸激酶抑制剂

图卡替尼（Tucatinib）是一种针对HER2（人类表皮生长因子受体2）阳性乳腺癌的靶向药物。它作为一种小分子化合物，通过抑制HER2激酶的活性来抑制HER2阳性癌细胞的生长和增殖。

HER2是一种紧密相关的表皮生长因子受体，它在普通情况下只在胚胎发育或乳腺分化过程中才表达。但是，在某些癌症中，HER2会高度表达或过度表达，这促进了肿瘤生长和转移。HER2阳性乳腺癌是一种常见的乳腺癌亚型，约有15%~20%的患者为HER2阳性。

图卡替尼通过结合HER2激酶抑制HER2在癌细胞中的活性，从而抑制肿瘤的生长和转移。具体来说，图卡替尼以ATP竞争性方式结合HER2激酶活性中心并抑制其催化活性。HER2激酶是一种酪氨酸激酶，通过这种机制，图卡替尼抑制了肿瘤细胞中HER2激酶引起的胞内信号传导。与之前的HER2靶向药物不同，如赫赛汀（Herceptin）和帕博利珠单抗（Perjeta），图卡替尼可以直接穿透血脑屏障，在大脑转移HER2阳性乳腺癌患者中，具有良好的疗效。

图卡替尼的疗效在临床试验中得到了明确的证实。在一个III期临床试验中，将图卡替尼与赫赛汀和化疗联合使用，然后与赫赛汀和化疗进行对比。结果表明，接受图卡替尼治疗的患者呈现出更好的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），而毒副反应与安全性良好。另外一个II期试验中, 放疗后的HER2阳性转移性乳腺癌患者通过图卡替尼、卡铂及莫雷西单抗的联合应用, 得到了良好的临床疗效。

总之，图卡替尼是一种重要的HER2靶向治疗药物。它通过抑制HER2激酶的活性，来靶向HER2阳性肿瘤细胞，并且具有良好的血脑屏障穿透性，因此在HER2阳性转移性乳腺癌患者中也具有良好的疗效。这一新型药物的问世为HER2阳性乳腺癌治疗开辟了新的途径。

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