艾沙康唑合成路线解析——硫酸艾沙康唑冻干粉注射剂

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：艾沙康唑合成路线解析——硫酸艾沙康唑冻干粉注射剂随着微生物的不断进化和人类的移动，真菌感染已经成为全球性公共卫生问题。为了应对变异病原体和多重抗药性，治疗真菌感染的药物研发也在快速发展。本文将重点介

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2023-05-19 11:52:42 发布

艾沙康唑合成路线解析——硫酸艾沙康唑冻干粉注射剂

随着微生物的不断进化和人类的移动，真菌感染已经成为全球性公共卫生问题。为了应对变异病原体和多重抗药性，治疗真菌感染的药物研发也在快速发展。本文将重点介绍一种广谱、口服可吸收、可用于真菌感染的治疗药物——艾沙康唑的合成路线及其一种冻干粉注射剂——硫酸艾沙康唑。

一、艾沙康唑的结构与药理学

作为一种广谱抗真菌药，艾沙康唑属于三氮唑类药物，其分子结构中包含唑环、咪唑环和苯环。该药物可以与真菌体内的细胞膜中负责维持膜完整性的含有脂质的膜酯酶结合，从而抑制真菌膜的合成和修复过程，最终导致真菌死亡。此外，艾沙康唑还具有一定的抑制细菌生长的活性，它的半衰期长、组织分布广泛，可以口服或注射给药。

二、艾沙康唑的合成路线

艾沙康唑的合成路线较为复杂，不同的研究团队会有一定的差异。下面介绍英国Pfizer公司所提出的一种艾沙康唑合成路线：

1、第一步：合成2-（1H-唑烷基）乙醇

先将乙醇和氨基甲酸酯加入反应釜，通过酸化产生2-羟乙酸甲酯。随后加入2-氰基甲酸酯，通过多步反应得到2-（1H-唑烷基）乙醇。

2、第二步：制备艾沙康唑前体物

通过对2-（1H-唑烷基）乙醇加入氰酸酯、氢氧化钠、溴化亚铜等多次处理，合成出艾沙康唑前体物——5-（1-苯基-1H-唑烷-3-基）-1，2，4-三唑-3反-2-烯生物碱。

3、第三步：合成艾沙康唑

艾沙康唑前体物与三氧沙丁酸转化为其酯类，再经过氢化还原、酸化等步骤得到艾沙康唑。

三、硫酸艾沙康唑的制备

硫酸艾沙康唑是一种艾沙康唑的衍生物，通过在艾沙康唑分子结构的苯环上接入一个胺基团，然后与硫酸反应而得。由于其溶解性强，可以制成冻干粉注射剂使用。其合成路线与艾沙康唑大致相同。

四、药物特点及应用

硫酸艾沙康唑注射剂是一种广谱抗真菌药物，可用于口服不适宜或无法口服的真菌感染及深部真菌感染。与其他抗真菌药物相比，其溶解性和生物利用度更高，更易于使用。临床研究表明，硫酸艾沙康唑的治疗效果与伊曲康唑等药物相当，但它的毒副作用更低。此外，硫酸艾沙康唑也具有一定的抗细菌作用，可应用于细菌和真菌同时感染的治疗。

为了适应不断变异的病原体和抗药性真菌的出现，药物研发必须不断探索和创新。硫酸艾沙康唑的合成路线和治疗效果，为真菌感染的治疗提供了新的思路和方向。