阿贝西利作用机理

药直供药师

药直供执业药师

摘要：阿贝西利作用机理阿贝西利（Abemaciclib）是一种受体酪氨酸激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂，是一种口服化学疗法，主要用于治疗ER+/HER2-乳腺癌，其作用机制是通过抑制CDK 4/6的活性，阻止细胞周期

有用 0

浏览 1801次

2023-03-26 18:13:29 发布

阿贝西利作用机理

阿贝西利（Abemaciclib）是一种受体酪氨酸激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6抑制剂，是一种口服化学疗法，主要用于治疗ER+/HER2-乳腺癌，其作用机制是通过抑制CDK 4/6的活性，阻止细胞周期的进展，减少细胞增殖和分裂，从而抑制肿瘤生长。

细胞周期调节是一种非常复杂的过程，它涉及多种信号通路和生物分子的互相作用。其中，CDK是一个极为重要的家族成员，其活性在细胞周期中发挥着关键作用。CDK 4/6是一个重要的亚型，它与cyclin D1结合形成活性复合物，促进细胞周期从G1期向S期的进展。但是，在某些肿瘤细胞中，CDK 4/6的活性过高，导致细胞无法准确控制周期，加速细胞增殖和分裂，从而加快肿瘤的发展。

阿贝西利是一种新一代CDK 4/6抑制剂，与传统的CDK 4/6抑制剂如帕博西尼（palbociclib）、利妥昔单抗ribociclib）相比，它具有更大的抑制效果和更广泛的靶点作用。其抑制CDK 4/6活性的方式是通过竞争性地结合于ATP位点上，阻止ATP与CDK的结合，从而抑制CDK的活性。

阿贝西利通过抑制CDK 4/6的活性，进而影响细胞周期。在G1期，CDK 4/6与cyclin D1结合成活性复合物，促进细胞周期进展到S期。在此阶段，DNA进行复制，准备细胞分裂。阿贝西利的抑制作用使细胞周期滞留在G1期，阻碍了细胞的复制和分裂，从而抑制肿瘤生长。

此外，阿贝西利还能抑制NF?B信号通路和mTOR信号通路，这两种信号通路对肿瘤生长也有很大的促进作用。抑制这些信号通路，能增强阿贝西利对癌细胞的杀伤作用，并减少药物耐受性的发生。

总之，阿贝西利作为一种新型的CDK 4/6抑制剂，通过抑制CDK的活性，阻碍肿瘤细胞周期的进展，减少细胞增殖和分裂，从而抑制肿瘤的生长。此外，它还能抑制NF?B信号通路和mTOR信号通路，增强对癌细胞的杀伤作用。然而，阿贝西利并非没有任何不良反应，大多数患者在使用阿贝西利时都会出现不同程度的不良反应，例如恶心、呕吐、腹泻等，因此在使用时需谨慎。