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乌帕替尼合成路线：从原料到终端产品

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董兴

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摘要：乌帕替尼合成路线：从原料到终端产品 乌帕替尼，是一种用于治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等一系列炎症性疾病的重要新型口服治疗药物。不同于传统的疾病调节剂，乌帕替尼通过特异性地抑制人体中信

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2023-05-07 12:55:07 发布
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乌帕替尼合成路线：从原料到终端产品

乌帕替尼，是一种用于治疗风湿性关节炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等一系列炎症性疾病的重要新型口服治疗药物。不同于传统的疾病调节剂，乌帕替尼通过特异性地抑制人体中信号转导和激活转录3（STAT3）等关键信号通路，从而有效地改善炎症反应和相关症状。

乌帕替尼合成路线，是指从原料开始，通过一系列化学反应，制备出乌帕替尼这一化合物的过程。首先，原料磷酸三甲酯被加入溶剂甲醇中，并加入金属锂，在经过低温下的搅拌之后，产生成为锂甲醇。然后，在保护气氛下，将N-叔丁氧羰基-2-(1H-吡唑-4-基)丙基-3-溴-3-氧丙酸酯加入甲苯中，并加入羟基地铂酸催化剂，逐步反应生成3-(4-bromo-3-oxopropyl)-1H-indazole。

接下来，以乙腈为溶剂，加入2-氨基吡啶-5-硫酮，并加入LDA等催化剂，先生成3-(4-bromoacetyl)-1H-indazole。将其转入N,N-二甲嗪中，在0°C的反应环境下，加入尿素并逐渐升温，得到了乌帕替尼前体物3-((3S,5S)-3-methyl-4-oxo-1,3-thiazolan-5-yl)-1H-indazole。

最后，将前体物转入乙醇中，经过酸催化下的水解，得到了纯度高达99%的乌帕替尼单一药物结晶体，可用于口服给药。

乌帕替尼的制备过程中，不但涉及到多种不同的化学反应条件和催化剂选择，还要求对采用的原料和中间产物的纯度和质量进行精细控制，从而确保最后合成出的药物品质符合标准。在药物研发和生产过程中，这一合成路线的优化和改进，不仅能提高药物的产率和纯度，还能减少生产成本，从而使药物更加合理地应用于临床医疗实践中。

总之，乌帕替尼合成路线的研究和优化，不仅具有重要的科学意义和实际应用价值，还有助于推动现代化学合成技术的进步和发展。我们期待，不断探索和拓展这一合成路线能为医药行业的发展和人类健康事业的进步做出更为突出的贡献。

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