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左旋多巴开关现象机制

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吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：左旋多巴是一种被广泛应用于帕金森症治疗的药物，通过补充缺乏的多巴胺来缓解帕金森症患者的症状。然而，长期使用左旋多巴后，一部分患者会出现左旋多巴开关现象，即在短时间内由\"on\"转为\"off\"状态，表现为运动能力的突然丧失。这一现象给帕金森症患者的日常生活带来了极大的不便，因此对左旋多巴开关现象的机制进行探索显得尤为重要。

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2023-10-26 10:39:26 发布

左旋多巴是一种被广泛应用于帕金森症治疗的药物，通过补充缺乏的多巴胺来缓解帕金森症患者的症状。然而，长期使用左旋多巴后，一部分患者会出现左旋多巴开关现象，即在短时间内由\"on\"转为\"off\"状态，表现为运动能力的突然丧失。这一现象给帕金森症患者的日常生活带来了极大的不便，因此对左旋多巴开关现象的机制进行探索显得尤为重要。

首先，左旋多巴开关现象的机制与剂量和患者的药物处理不适当有关。左旋多巴是通过转化为多巴胺来发挥其作用的，而多巴胺在大脑中的浓度超过一定范围时，会对神经元产生不适应性反应。当剂量过高时，左旋多巴会过快地转化为多巴胺，导致多巴胺浓度升高而使神经元逐渐适应，从而出现运动能力降低。同时，患者可能因为药物剂量不当或者不规律地使用药物，使得左旋多巴无法维持在一个稳定的血药浓度，从而诱发左旋多巴开关现象。

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其次，左旋多巴开关现象与相互竞争的调节系统失衡有关。多巴胺在大脑中的作用主要是通过两个竞争性调节通路实现的，即直接和间接通路。当左旋多巴输送到脑内时，可以通过直接通路补充缺失的多巴胺，从而缓解帕金森症的症状。然而，随着时间的推移和多巴胺水平的上升，直接通路的效果逐渐减弱，间接通路的调节作用开始占据主导地位。在这种情况下，左旋多巴可能会引发运动抑制，导致帕金森症患者由\"on\"状态转为\"off\"状态。

最后，左旋多巴开关现象可能与神经元的代谢异常有关。帕金森症患者的脑内神经元受到多巴胺生成及代谢异常的影响，从而导致了左旋多巴开关现象的发生。研究发现，帕金森症患者的脑内耐药蛋白质的表达量较高，使得多巴胺转运和代谢困难，导致多巴胺在脑内的水平难以维持稳定，从而引发左旋多巴开关现象。

总之，左旋多巴开关现象是长期使用左旋多巴治疗帕金森症患者经常面临的问题。该现象的机制与剂量和患者的药物处理、相互竞争的调节系统失衡以及神经元的代谢异常有关。未来的研究应继续深入探索左旋多巴开关现象的发生机制，为改善帕金森症患者的治疗效果提供更好的方案。同时，在临床上，医生和患者应密切关注药物剂量的调整和规律的药物使用，以减少左旋多巴开关现象的发生。

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2023-10-26 10:39:26 更新

  • 左旋多巴基本信息

    左旋多巴
    • 剂型：

      胶囊剂

    • 厂家：

      爱尔兰Acorda Therapeutics

    • 适应症：

      治疗的帕金森病患者关闭期（OFF）的间歇性治疗

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      胶囊

    • 厂家：

      美国Amneal Pharmaceuticals

    • 适应症：

      适用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森综合征以及成人一氧化碳中毒或锰中毒后可能出现的帕金森综合征

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