维利西呱片的作用机制

吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：心力衰竭是指心脏无法有效泵血以满足机体需求的一种病症。在心力衰竭的早期，肾脏和神经内分泌系统会启动一系列的代偿机制，以提高心脏的泵血能力。然而，随着时间的推移，这些机制会逐渐失去效力，导致病情进一步恶化。

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2023-10-23 15:01:33 发布

心力衰竭是指心脏无法有效泵血以满足机体需求的一种病症。在心力衰竭的早期，肾脏和神经内分泌系统会启动一系列的代偿机制，以提高心脏的泵血能力。然而，随着时间的推移，这些机制会逐渐失去效力，导致病情进一步恶化。

在心力衰竭的发展过程中，神经内分泌系统的活性增加，导致体内儿茶酚胺 (norepinephrine) 和血管紧张素 II (angiotensin II) 的水平升高。此外，内源性一氧化氮 (NO) 的产生也减少，进一步促进了心血管病变的发展。这些病理变化进一步导致心脏功能下降，使患者更容易出现心衰急性加重，甚至住院和死亡。

维利西呱片的作用机制主要涉及到NO/sGC/cGMP通路。在人类体内，NO由内皮细胞和一些神经元产生，其通过激活sGC来催生cGMP的产生。cGMP进一步刺激横纹肌细胞内的蛋白激酶G (PKG)，从而促进血管松弛和心肌细胞肌动蛋白的解聚。这个过程有助于降低血管阻力、改善心脏舒张功能、降低心肌肥厚和改善心脏泵血能力。

维利西呱片通过刺激sGC的活性，增加cGMP的水平，从而恢复NO/cGMP通路的功能。具体来说，该药物与sGC结合，增加sGC对NO的敏感性，使其能够更有效地催生cGMP的产生。相比传统的磷酸二酯酶-5 (PDE5) 抑制剂，维利西呱片的作用靶点更为专一，并且其作用持久。研究显示，维利西呱片治疗心力衰竭的效果与NO供体和PDE5抑制剂所取得的疗效类似。

临床试验结果显示，维利西呱片能够显著降低心血管死亡和因心衰住院的风险。一项名为“VERIFY-HF”的研究中，多达5,050名患有心力衰竭的患者被纳入为试验对象，结果显示该药物的泵血功能改善效果显著。

然而，维利西呱片也存在一些不良反应，如低血压、头晕、水潴留等。因此，在使用维利西呱片时需要特别注意监测病人的血压和血液容量，并根据具体情况调整剂量。

综上所述，维利西呱片是一种新型的心血管药物，其作用机制主要通过刺激sGC，增加cGMP的水平，从而恢复NO/cGMP通路的功能，改善心力衰竭患者的心脏功能。其具有的抗心衰保护作用使得维利西呱片成为了治疗心力衰竭患者的一种有效选择。