高级医学编辑,药理学硕士
摘要:前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,主要由于过度活跃的雄激素信号通路引起。雄激素(如睾酮)通过与前列腺细胞上的雄激素受体结合,诱导细胞生长和分化。然而,在转移去势难治性前列腺癌中,即使通过去势手术或药物治疗抑制了睾酮的合成,仍然存在睾酮的残余水平。这是由于前列腺癌细胞可以在其他组织中生成内源性雄激素,以及肿瘤细胞本身也可以产生睾酮。因此,抑制睾酮的合成成为治疗转移去势难治性前列腺癌的关键。
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,主要由于过度活跃的雄激素信号通路引起。雄激素(如睾酮)通过与前列腺细胞上的雄激素受体结合,诱导细胞生长和分化。然而,在转移去势难治性前列腺癌中,即使通过去势手术或药物治疗抑制了睾酮的合成,仍然存在睾酮的残余水平。这是由于前列腺癌细胞可以在其他组织中生成内源性雄激素,以及肿瘤细胞本身也可以产生睾酮。因此,抑制睾酮的合成成为治疗转移去势难治性前列腺癌的关键。
泽珂是一种合成睾酮的酶CYP17A1(17α-羟基化酵素)的抑制剂。该酶在前列腺中起着合成控制睾酮的关键作用。泽珂通过口服的方式进入体内,进入前列腺细胞并被代谢为其活性代谢物特纳酮(abiraterone),抑制CYP17A1的活性。由于CYP17A1不再能正常合成雄激素,睾酮的水平显著下降,从而减少了前列腺癌细胞生长和蔓延所需要的雄激素信号。
除了抑制CYP17A1,泽珂还可以干扰雄激素受体的信号传导。它可以选择性地结合到雄激素受体并阻断其与DNA的结合,并阻断雄激素受体靶基因的转录活性。同时,泽珂还可以抑制前列腺癌细胞中其他关键因子的表达,包括与细胞生长和转移相关的蛋白质。
在临床研究中,泽珂被证明可以显著延长转移去势难治性前列腺癌患者的生存期。一项大规模的临床试验表明,与安慰剂相比,接受泽珂治疗的患者的生存期延长了几个月。此外,泽珂还可以减缓疾病的进展,并明显减少了疼痛和其他与前列腺癌相关的症状。
然而,泽珂并非没有副作用。常见的副作用包括高血压、水肿、低血钾、乏力等。此外,由于抑制了整个雄激素通路,泽珂也会影响性腺、肾上腺和肾脏的功能。因此,在使用泽珂治疗前列腺癌时,医生需要进行密切监测,并根据患者的具体情况进行个体化的处理。
总结起来,泽珂通过抑制雄激素的合成和干扰雄激素受体的信号传导,起到治疗转移去势难治性前列腺癌的作用。虽然它能够显著延长患者的生存期并减轻症状,但其使用也伴随着一些副作用。尽管如此,泽珂仍然是一个重要的治疗选项,为前列腺癌患者提供了更多的希望。
胶囊剂
印度cipla
靶向治疗转移去势难治性前列腺癌,中位生存14.8个月
片剂
印度格林马克
靶向治疗转移去势难治性前列腺癌,中位生存14.8个月
片剂
老挝东盟制药
靶向治疗转移去势难治性前列腺癌,中位生存14.8个月
片剂
美国强生
靶向治疗转移去势难治性前列腺癌,中位生存14.8个月
胶囊剂
印度cipla
靶向治疗转移去势难治性前列腺癌,中位生存14.8个月
多菲戈 radium Ra 223 dichloride Xofigo
适用为有去势耐受前列腺癌,症状性骨转移和无已知内脏转移病患者的治疗
德国拜耳
用于治疗晚期前列腺癌。 地加瑞克为促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂,适用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者
德国Rentschler Biotechnologie GmbH
多种实体瘤的口服多靶点抑制剂,主治肝癌、肾癌等
老挝第二制药
用于经治的前列腺癌,降低死亡风险,改善生存
日本安斯泰来
治疗性癌症疫苗,用于去势抵抗性前列腺癌
美国邓德利安Dendreon
广谱HDAC抑制剂,治疗多发性骨髓瘤临床受益高
瑞士诺华制药
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