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泽珂的作用机制

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吕锦辉

高级医学编辑,药理学硕士

摘要:前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,主要由于过度活跃的雄激素信号通路引起。雄激素(如睾酮)通过与前列腺细胞上的雄激素受体结合,诱导细胞生长和分化。然而,在转移去势难治性前列腺癌中,即使通过去势手术或药物治疗抑制了睾酮的合成,仍然存在睾酮的残余水平。这是由于前列腺癌细胞可以在其他组织中生成内源性雄激素,以及肿瘤细胞本身也可以产生睾酮。因此,抑制睾酮的合成成为治疗转移去势难治性前列腺癌的关键。

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2023-10-19 17:15:17 发布

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,主要由于过度活跃的雄激素信号通路引起。雄激素(如睾酮)通过与前列腺细胞上的雄激素受体结合,诱导细胞生长和分化。然而,在转移去势难治性前列腺癌中,即使通过去势手术或药物治疗抑制了睾酮的合成,仍然存在睾酮的残余水平。这是由于前列腺癌细胞可以在其他组织中生成内源性雄激素,以及肿瘤细胞本身也可以产生睾酮。因此,抑制睾酮的合成成为治疗转移去势难治性前列腺癌的关键。

泽珂是一种合成睾酮的酶CYP17A1(17α-羟基化酵素)的抑制剂。该酶在前列腺中起着合成控制睾酮的关键作用。泽珂通过口服的方式进入体内,进入前列腺细胞并被代谢为其活性代谢物特纳酮(abiraterone),抑制CYP17A1的活性。由于CYP17A1不再能正常合成雄激素,睾酮的水平显著下降,从而减少了前列腺癌细胞生长和蔓延所需要的雄激素信号。

泽珂

除了抑制CYP17A1,泽珂还可以干扰雄激素受体的信号传导。它可以选择性地结合到雄激素受体并阻断其与DNA的结合,并阻断雄激素受体靶基因的转录活性。同时,泽珂还可以抑制前列腺癌细胞中其他关键因子的表达,包括与细胞生长和转移相关的蛋白质。

在临床研究中,泽珂被证明可以显著延长转移去势难治性前列腺癌患者的生存期。一项大规模的临床试验表明,与安慰剂相比,接受泽珂治疗的患者的生存期延长了几个月。此外,泽珂还可以减缓疾病的进展,并明显减少了疼痛和其他与前列腺癌相关的症状。

然而,泽珂并非没有副作用。常见的副作用包括高血压、水肿、低血钾、乏力等。此外,由于抑制了整个雄激素通路,泽珂也会影响性腺、肾上腺和肾脏的功能。因此,在使用泽珂治疗前列腺癌时,医生需要进行密切监测,并根据患者的具体情况进行个体化的处理。

总结起来,泽珂通过抑制雄激素的合成和干扰雄激素受体的信号传导,起到治疗转移去势难治性前列腺癌的作用。虽然它能够显著延长患者的生存期并减轻症状,但其使用也伴随着一些副作用。尽管如此,泽珂仍然是一个重要的治疗选项,为前列腺癌患者提供了更多的希望。

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2023-10-19 17:15:17 更新
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