依洛尤单抗作用机制

吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：依洛尤单抗通过抑制蛋白酶前体转化酶亚型9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)的作用，能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。正常情况下，PCSK9会与LDL受体结合，导致LDL受体的降解，从而使血液中的LDL-C水平上升。依洛尤单抗能够与PCSK9结合，阻断其与LDL受体的结合，从而增加LDL受体在肝脏表面的表达，促进LDL-C的清除，进而降低血液中的LDL-C水平。

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2023-10-16 11:33:01 发布

依洛尤单抗通过抑制蛋白酶前体转化酶亚型9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)的作用，能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。正常情况下，PCSK9会与LDL受体结合，导致LDL受体的降解，从而使血液中的LDL-C水平上升。依洛尤单抗能够与PCSK9结合，阻断其与LDL受体的结合，从而增加LDL受体在肝脏表面的表达，促进LDL-C的清除，进而降低血液中的LDL-C水平。

由于高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的一个主要危险因素，依洛尤单抗在治疗ASCVD中起到了重要的作用。临床研究显示，依洛尤单抗治疗可以显著降低ASCVD发生风险。例如，FOURIER研究表明，依洛尤单抗治疗能够将LDL-C水平降低到目标水平以下，并且显著减少心脑血管事件的发生，包括心肌梗死、中风和冠心病需要血管重建术等。另外，Clarify-ASCVD研究也证实，依洛尤单抗在降低ASCVD风险和改善患者不良的心血管结局方面具有良好的疗效。

除了对ASCVD的治疗，依洛尤单抗也适用于高胆固醇血症患者的治疗。高胆固醇血症是指血液中LDL-C水平过高，已经成为心血管疾病的一个独立危险因素。Depict研究证实，依洛尤单抗治疗可显著降低高胆固醇血症患者的LDL-C水平，同时尚未观察到严重的不良反应。

值得注意的是，依洛尤单抗的使用只能作为辅助治疗，不能取代其他降低胆固醇的措施，如饮食改变和运动。在使用依洛尤单抗前，医生通常会根据患者的情况评估和优化药物治疗方案。

综上所述，依洛尤单抗作为一种PCSK9抑制剂，通过阻断PCSK9与LDL受体的结合而降低LDL-C水平，从而在高胆固醇血症和ASCVD的治疗中发挥着重要作用。临床研究结果显示，依洛尤单抗治疗可以显著降低心血管事件的发生风险，同时对高胆固醇血症患者的治疗也具有显著效果。然而，作为辅助治疗的依洛尤单抗使用需要在医生的指导下，并且不能替代其他降低胆固醇的措施。