曲氟尿苷替匹嘧啶片的作用机理

吕锦辉

高级医学编辑，药理学硕士

摘要：曲氟尿苷替匹嘧啶片的作用机理如下：

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2023-09-30 17:21:21 发布

1. 抑制胸腺嘧啶酸磷酸化：曲氟尿苷替匹嘧啶能够被肿瘤细胞摄取，并被转化成活性代谢物替匹嘧啶三磷酸（Trifluridine triphosphate, TFT），TFT具有与胸腺嘧啶酸（dTMP）竞争性结合胸腺嘧啶酸磷酸化酶（thymidylate synthase）的活性位点。这样一来，曲氟尿苷替匹嘧啶能够有效抑制肿瘤细胞内dTMP的合成，从而抑制DNA的合成和细胞分裂。

2. 增加替匹嘧啶三磷酸水解的速度：替匹嘧啶三磷酸在肿瘤细胞内能够水解，产生差异性对称型（dUTP）和差异性不对称型（dTUTP）嘧啶核苷酸。这些核苷酸能够替代常规的胸腺嘧啶核苷酸，在DNA复制和细胞分裂过程中被嵌入到新合成的DNA链中，从而引起DNA缺陷，干扰正常的DNA结构和功能。这进一步阻碍了肿瘤细胞的DNA合成和细胞分裂，抑制了肿瘤的生长和扩散。

3. 抑制多种细胞生物学过程：曲氟尿苷替匹嘧啶也能抑制肿瘤细胞中的血管内皮生长因子（VEGF）受体活性，从而抑制血管生成过程，并阻断肿瘤血供的形成。此外，曲氟尿苷替匹嘧啶还可以调节细胞周期相关蛋白（如cyclin D1、cyclin E、CDK2等）的表达，进一步干扰肿瘤细胞的生长和扩散。

总结起来，曲氟尿苷替匹嘧啶通过多个途径来抑制肿瘤细胞的生长和扩散。它抑制胸腺嘧啶酸磷酸化，干扰DNA的合成和细胞分裂；水解替匹嘧啶三磷酸，引起DNA缺陷，进一步阻碍DNA合成和细胞分裂；抑制血管生成，破坏肿瘤的血供；调节细胞周期相关蛋白的表达，进一步干扰肿瘤细胞的生长和扩散。这些机制的综合作用使得曲氟尿苷替匹嘧啶在结直肠癌和胃癌等肿瘤治疗中起到了重要的作用。

虽然曲氟尿苷替匹嘧啶为治疗肿瘤提供了一种有力的选择，但是其使用也会带来一些副作用。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、口腔溃疡、骨髓抑制等。因此，在使用曲氟尿苷替匹嘧啶的过程中，患者应该密切监测副作用，并在必要的情况下及时调整治疗方案。

总之，曲氟尿苷替匹嘧啶通过多种机制抑制了结直肠癌和胃癌等肿瘤的生长和扩散。其作用机理的深入研究有助于我们更好地理解这一药物的治疗效果和安全性。