高级医学编辑,药理学硕士
摘要:帕博利珠单抗的作用机理基于免疫检查点的调控机制。在正常情况下,免疫检查点分子可以防止过度激活免疫系统,保持免疫平衡。但癌细胞可以通过过表达或过激活这些检查点分子来抑制免疫细胞的活性,使免疫细胞无法识别和攻击癌细胞,从而实现免疫逃逸。
帕博利珠单抗的作用机理基于免疫检查点的调控机制。在正常情况下,免疫检查点分子可以防止过度激活免疫系统,保持免疫平衡。但癌细胞可以通过过表达或过激活这些检查点分子来抑制免疫细胞的活性,使免疫细胞无法识别和攻击癌细胞,从而实现免疫逃逸。
帕博利珠单抗的主要作用是通过抑制程序性死亡-1(PD-1)受体与其配体程序性死亡配体-1(PD-L1)的结合,阻止这一分子对活化的T细胞的抑制作用。PD-1和PD-L1的结合会导致T细胞功能的不活跃以及细胞凋亡,从而抑制T细胞对肿瘤的攻击。而帕博利珠单抗的作用是通过解除这一抑制作用,使T细胞能够重新获得活性,并发挥其对肿瘤细胞的杀伤作用。
其中,PD-L1是一种在多种肿瘤细胞表面高表达的分子。帕博利珠单抗的抗肿瘤机制主要是通过与PD-L1结合,阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用。这样一来,帕博利珠单抗能够防止PD-1通路的抑制信号被传递给T细胞,从而激活免疫细胞对肿瘤的攻击。
除了PD-1/PD-L1通路的抑制,帕博利珠单抗还可以调节其他重要的免疫细胞,如B细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)和树突状细胞等,来增强整体的抗肿瘤免疫反应。此外,帕博利珠单抗还能够增加T细胞在肿瘤微环境中的浸润和存活率,同时减弱免疫细胞的免疫耐受性。
然而,帕博利珠单抗并不适用于所有患者。首先,PD-L1的表达水平是一个重要的预测因子,高表达的患者往往对帕博利珠单抗的治疗效果更好。其次,帕博利珠单抗可能会导致潜在的免疫相关性不良反应,如免疫性肺炎、肝炎、皮肤毒性反应等,因此需要密切监测和管理。
总而言之,帕博利珠单抗通过抑制PD-1和PD-L1的相互作用,恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力,从而达到抗肿瘤的效果。随着对其作用机制的深入研究,帕博利珠单抗有望成为临床上广泛应用的免疫治疗药物之一,为多种恶性肿瘤的患者带来新的治疗希望。
注射剂
德国默沙东
肝癌肺癌黑色素瘤等免疫检查点抑制剂,显著延长生存期
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