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仑伐替尼耐药性

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吕锦辉

高级医学编辑,药理学硕士

摘要:仑伐替尼的抗肿瘤活性主要通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4)、血小板源性生长因子受体(PDGFRα、PDGFRβ)、肾上腺素能受体(RET)等多个信号通路的活化,从而抑制肿瘤的生长和血管生成。

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2023-09-18 17:40:14 发布

仑伐替尼的抗肿瘤活性主要通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4)、血小板源性生长因子受体(PDGFRα、PDGFRβ)、肾上腺素能受体(RET)等多个信号通路的活化,从而抑制肿瘤的生长和血管生成。

然而,许多研究表明仑伐替尼的长期使用可能导致耐药性的发生。这主要是由于体内肿瘤细胞的遗传变异和适应性反应。特别是在一些研究中发现了与VEGFR和FGFR信号通路有关的一些抗药性机制。

仑伐替尼

首先,通过抑制VEGFR和FGFR通路,仑伐替尼能够有效阻断肿瘤血管生成,减少营养和氧气的供应,从而达到治疗目的。然而,长期使用仑伐替尼后,肿瘤细胞可能逐渐通过其他通路获得更多的生长信号,从而逃避药物的抑制作用。

此外,一些研究还发现肿瘤细胞可以通过增加VEGFR和FGFR的表达来增强其依赖性。这可能是由于药物抑制作用引起的一种适应性反应机制,细胞通过增加受体的数量来增强对外界信号的感受性。

除了细胞表面受体的变化外,一些研究还发现了与信号通路相关的遗传变异。例如,肿瘤细胞中的一些突变会导致细胞获得耐药性。其中,与VEGFR和FGFR相关的一些基因突变如基因扩增、点突变可能影响了信号通路的活性和药物结合的特异性。这些突变可能促使肿瘤细胞逃避药物的作用,从而导致耐药性的发生。

为了解决仑伐替尼耐药性的问题,研究人员提出了多种策略。其中一种是联合用药,通过同时抑制多个信号通路来增加药物的抗肿瘤活性,降低发生耐药性的风险。另一种策略是开发新的药物,用于克服仑伐替尼的耐药性。通过研究肿瘤细胞适应性反应机制和耐药机制,研究人员可以设计新的药物靶点,以提高药物的疗效并降低耐药性的风险。

总之,仑伐替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,已经被广泛应用于肾癌、肝癌和甲状腺癌等肿瘤的治疗中。然而,仑伐替尼的长期应用可能导致耐药性的发生。研究人员正在积极寻找解决仑伐替尼耐药性问题的策略,以提高药物的疗效并延长患者的生存期。

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2023-09-18 17:40:14 更新
  • 乐伐替尼基本信息

    乐伐替尼
    • 剂型:

      胶囊剂

    • 厂家:

      孟加拉珠峰制药

    • 适应症:

      口服激酶抑制剂,治疗多种恶性实体瘤,改善患者生存

  • 乐伐替尼 Lenvatinib LuciLenva基本信息

    乐伐替尼 Lenvatinib LuciLenva
    • 剂型:

      胶囊剂

    • 厂家:

      老挝卢修斯制药

    • 适应症:

      适用于治疗分化型甲状腺癌(DTC)、肾细胞癌(RCC)和肝细胞癌(HCC)患者。

  • 乐伐替尼基本信息

    乐伐替尼
    • 剂型:

      胶囊剂

    • 厂家:

      日本卫材

    • 适应症:

      口服激酶抑制剂,治疗多种恶性实体瘤,改善患者生存

  • 乐伐替尼基本信息

    乐伐替尼
    • 剂型:

      胶囊剂

    • 厂家:

      老挝第二制药

    • 适应症:

      口服激酶抑制剂,治疗多种恶性实体瘤,改善患者生存

  • 乐伐替尼基本信息

    乐伐替尼
    • 剂型:

      胶囊剂

    • 厂家:

      老挝东盟制药

    • 适应症:

      口服激酶抑制剂,治疗多种恶性实体瘤,改善患者生存

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