丝裂霉素生产

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：丝裂霉素(Mitomycin)是一种广泛用于治疗多种癌症的抗肿瘤药物，如胃癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌等。它是由Streptomyces caespitosus等一些链霉菌类产生的一种天然产物。本文将介绍丝裂霉素的生产。一、菌种筛选 ?

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2023-04-15 11:27:42 发布

丝裂霉素(Mitomycin)是一种广泛用于治疗多种癌症的抗肿瘤药物，如胃癌、肺癌、结直肠癌、膀胱癌等。它是由Streptomyces caespitosus等一些链霉菌类产生的一种天然产物。本文将介绍丝裂霉素的生产。

一、菌种筛选

丝裂霉素的生产需要特定的微生物菌种。通常采用三步法来筛选合适的菌株：1）初步筛选：从各个土壤和沉积物样本中通过传统方法分离标本，随后发酵和初步排除一些菌的种类；2）产物筛选：对初步筛选出的菌株，进行发酵试验，测试哪些能够生成丝裂霉素；3）最终筛选：对产物筛选出来的菌株，进行形态学和生化特征鉴定，确定其是否真正物种，并测试生产出来的丝裂霉素是否稳定可靠。

二、发酵条件

丝裂霉素生产的重要步骤是发酵。微生物发酵是指通过微生物代谢活动来合成特定的化学物质。丝裂霉素是一种天然化合物，只能通过微生物合成。通过合适的发酵条件，微生物可以产生高质量的丝裂霉素。

1、产生丝裂霉素的微生物进行培养

培养丝裂霉素生产菌种须选用指定菌株。菌株选备后，进行第一段固体扩增后即可在适宜条件下进行液态发酵。

2、酸碱值调整

丝裂霉素生产的酸碱度通常在pH 7左右。如果在发酵过程中pH值过高过低，会影响丝裂霉素的生成。因此，必须对发酵液的酸碱度进行有效维护。

3、发酵温度和氧气

在实验室中，培养丝裂霉素的微生物通常在30°C下发酵。微生物呼吸需要大量氧气。稍微加压或通入两次应该足够微生物进行深度呼吸。

三、分离与纯化

丝裂霉素是一种抗肿瘤剂，它在大分子组成和药用价值上都有独特的特点。因此，从发酵液中提取、分离并纯化丝裂霉素是丝裂霉素生产的最后一步。提取和分离工作通常在发酵后进行，是重要的生产工艺。

1、发酵液的准备

首先，将发酵液收集，加入约等量的正己基醇或四乙醚，收集上层清液，过滤后抽真空离心。离心后的沉淀经过干燥和中和，即可得到粗品。粗品通过进一步的提纯，可以得到纯品。